三阴性乳腺癌：临床3期试验表明免疫疗法能降低死亡风险近40%

化疗先将肿瘤表面“打磨粗糙”，去除肿瘤的“免疫保护性外衣”使其暴露，从而帮助免疫系统更容易识别并对抗肿瘤。

三阴性乳腺癌患者的预后较差，发病的却往往是年轻女性。目前三阴性乳腺癌的系统治疗仍以化疗为主，国际指南推荐紫杉醇单药或蒽环类抗生素作为一线治疗。但大多数患者很快就会耐药，一旦癌症发生转移，生存期通常只有12到15个月。

近日，三阴性乳腺癌患者迎来了新的希望。由伦敦玛丽女王大学（Queen Mary University ）和St Bartholomew's 医院带领的最新临床3期试验表明，免疫疗法和化疗的联合应用能够将生存期延长达十个月，死亡或癌症进展的风险降低近40%。研究结果发表于《New England Journal of Medicine》，同时也在2018 ESMO大会进行了相关报告。

三阴性乳腺癌患者的 PD-L1主要表达于肿瘤浸润性的免疫细胞，而非肿瘤细胞，并抑制了抗癌免疫反应。Atezolizumab可以选择性地靶向PD-L1，以防止PD-1和B7-1（一种共刺激细胞表面蛋白）的相互作用，从而逆转T细胞抑制。Atezolizumab目前已被批准单药治疗转移性尿路上皮癌和非小细胞肺癌；在包括三阴性乳腺癌在内的其他实体瘤中，也已经证明了良好的安全性和临床活性。此外，已有研究提示，化疗可能可以增强肿瘤抗原的释放以及对免疫检查点抑制剂抗肿瘤作用的应答。

这项3期试验中，来自41个国家共902名未接受过治疗的转移性三阴性乳腺癌患者被1:1随机分组，接受atezolizumab或安慰剂联用纳米颗粒白蛋白结合（nab-）紫杉醇治疗。在试验的联合疗法中，化疗先将肿瘤表面“打磨粗糙”，去除肿瘤的“免疫保护性外衣”使其暴露，从而帮助免疫系统更容易识别并对抗肿瘤。

数据显示，试验组的中位无进展生存期为7.2个月，对照组为5.5个月，新疗法的疾病进展或死亡风险降低20%。两组的中位总生存期分别为21.3个月和17.6个月，新疗法的死亡风险降低16%。在PD-L1阳性（肿瘤浸润性免疫细胞PD-L1表达率≥1%）患者中，中位无进展生存期分别为7.5个月和5.0个月，新疗法的疾病进展或死亡风险降低38%；中位总生存期分别为25.0个月和15.5个月，新疗法的死亡风险降低38%。此外，试验中没有发现新的不良反应。

PD-L1阳性亚组的总存活率（图片来源：NEJM）

伦敦玛丽女王大学教授、St Bartholomew's 医院乳腺癌中心临床主任Peter Schmid表示，“我们一直在努力寻找更好的治疗方案。与标准治疗单独化疗相比，免疫疗法和化疗联合能够显著延长生命。我们首次证明了免疫疗法具有显著的生存益处，这正在改变三阴性乳腺癌的治疗方式。”

据玛丽女王医院的新闻稿介绍，基于这项试验的结果，这一联合疗法目前正在接受相关监管机构的审查，并有望在不久的将来被纳入英国国民健康保险制度（NHS）。