Lynparza和Tecentriq新进展：挑战卵巢癌和非鳞肺癌一线治疗

2018年欧洲肿瘤医学协会会议（ESMO2018）近日在德国慕尼黑隆重召开。此次会议上，阿斯利康/默沙东和罗氏分别公布了PARP抑制剂Lynparza（商品名：利普卓，通用名：olaparib，奥拉帕利片剂）和肿瘤免疫疗法Tecentriq（atezolizumab）的强劲疗效数据，向卵巢癌和非鳞肺癌一线治疗发起了挑战。

Lynparza：一线维持治疗BRCAm卵巢癌使疾病进展或死亡风险降低70%

III期临床研究SOLO-1在携带一种有害或疑似有害BRCA1或BRCA2突变且在接受含铂化疗后处于临床完全或部分缓解的BRCAm晚期卵巢癌患者中开展，评估了Lynparza片剂作为一线维持单药疗法相对于安慰剂的疗效和安全性。

数据显示，与安慰剂相比，Lynparza使PFS实现了统计学显著和临床意义的改善、疾病进展或死亡风险显著降低70%（HR=0.30[95%CI=0.23-0.41]，p＜0.001），达到了研究的主要终点。在随访41个月时，Lynparza治疗组中位PFS尚未达到，安慰剂组中位PFS为13.8个月；治疗组60%的患者在治疗36个月内并且无进展，安慰剂组为27%。该研究中，Lynparza的安全性和耐受性与以往研究一致。

阿斯利康全球药物开发执行副总裁兼首席医疗官Sean Bohen表示，“目前，晚期卵巢癌治疗领域存在着显著的未满足医疗需求，因为高达70%的患者在接受初始治疗后病情会在3年内复发。SOLO-1研究的显著疗效数据显示，Lynparza治疗新诊晚期BRCAm卵巢癌患者中有高达60%的患者病情在3年内仍无进展，这突出了该药作为一线维持疗法的潜力。”

默沙东研究实验室首席医疗官、全球临床开发主任、高级副总裁Roy Baynes表示，“我们在肿瘤学研究中的共同目标是改善癌症患者的长期预后。根据SOLO-1研究的结果，Lynparza是目前唯一一个在降低新诊晚期BRCAm卵巢癌患者铂类化疗后病情进展风险方面显示出统计学显著和临床意义改善的PARP抑制剂。我们正在与监管部门密切合作，尽快将该药用于BRCAm卵巢癌的一线维持治疗。”

Lynparza是全球获批的首个PARP抑制剂，利用DNA修复途径的缺陷优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了该药具有治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。目前，阿斯利康和默沙东正开展多个临床研究，调查该药用于广泛类型肿瘤的潜力，包括乳腺癌、前列腺癌、胰 腺癌。

Tecentriq：联合化疗一线治疗转移性非鳞肺癌，显著延长OS和PFS

III期临床研究IMpower130在既往未接受治疗（初治）的转移性非鳞状非小细胞肺癌（non-squamous NSCLC）患者中开展，评估了Tecentriq联合化疗（卡铂+Abraxane[白蛋白结合型紫杉醇]）一线治疗相对于单用化疗的疗效和安全性。

分析显示，在意向性治疗野生型（ITT-WT）患者群体中，与化疗相比，Tecentriq联合化疗显著延长了总生存期（中位OS：18.6个月 vs 13.9个月，HR=0.79，95%CI:0.64-0.98，p=0.033），同时也显著延长了无进展生存期（中位PFS：7.0个月 vs 5.5个月，HR=0.64，95%CI:0.54-0.77，p＜0.0001）。此次分析中，Tecentriq与化疗联合用药的安全性与每种药物已知的安全概况一致，没有发现新的安全信号。

罗氏首席医疗官兼全球产品开发负责人Sandra Horning表示，“非鳞状非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，将Tecentriq与化疗联合用药方案用于一线治疗在该类患者群体中提供了显著的生存受益。我们将与全球卫生当局合作，尽快将这一方案带给患者。”

在全球范围内，肺癌是癌症死亡的首要原因。肺癌的两种主要类型是非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中NSCLC是最常见的肺癌类型，约占所有病例的85%。NSCLC包括鳞状和非鳞状，其中鳞状NSCLC约占所有NSCLC的25-30%。

Tecentriq属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，这是当前备受瞩目的一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。目前，在全球范围内，已有6款PD-(L)1肿瘤免疫疗法获批，分别为默沙东的Keytruda（靶点PD-1）、百时美施贵宝的Opdivo（靶点PD-1）、罗氏的Tecentriq（靶点PD-L1）、阿斯利康的Imfinzi（靶点PD-L1）、辉瑞/默克的Bavencio（靶点PD-L1）、赛诺菲/再生元的Libtayo（靶点PD-1）。