华人学者Nature子刊颠覆前研究结论 发现癌症转移LncRNA的真正作用

德州大学MD安德森癌症中心的一项小鼠研究证明了一种长非编码RNA（称为MALAT1）未来将会成为临床研究的重要新领域。

这种全称为肺腺癌转移相关转录子1 (metastasis- associated lung adenocarcinoma transcript MALAT1)的RNA可以抑制小鼠乳腺癌转移，但是在不久之前，这种长非编码RNA还被认为是癌症转移启动子。

最新研究发现公布在10月22日的Nature Nature杂志上，由华人科学家马丽（Li Ma，音译）领导完成。

“我们经过六年的研究，通过高度严谨的遗传学方法，发现了MALAT1令人意外的转移抑制功能。这项研究结果颠覆了之前MALAT1研究得出的结论，提出了针对与MALAT1相关的细胞途径的治疗药物的潜在价值。但还需要进一步的临床研究。”

转移关键蛋白

这一研究组发现MALAT1会灭活了一种称为TEAD的蛋白的作用，TEAD是一种转录因子，当与一种“共激活因子”YAP结合时，会导致癌症增殖和癌症转移。研究人员发现MALAT1结合并灭活TEAD，阻止其与YAP合作靶向基因，促进转移。

尽管MALAT1与转移相关，但在乳腺癌转基因小鼠模型的研究中，研究人员令MALAT1基因失活，不改变其相邻基因的表达，结果发现MALAT1的失活促进了肺转移，当MALAT1重新引入时，这种转移被逆转。

同样，人乳腺癌细胞中MALAT1的敲除也诱导了转移，并且通过重新引入MALAT1而逆转。另外，MALAT1的过表达在几种小鼠模型中也抑制了乳腺癌转移。

“总之，我们的研究揭示了MALAT1在多种体内模型中通过意外功能，这些研究结果指出需要重新评估正在进行的将MALAT1作为抗转移治疗的策略，也为更好地理解lncRNAs提供重要框架。”