恒瑞开展全球临床合作：阿帕替尼联合免疫疗法用于肝癌

10月22日，美国生物制药公司LSKBioPharma和江苏恒瑞医药宣布，双方已在晚期肝细胞癌（HCC）患者中展开了全球临床合作，评估rivoceranib（在中国称为apatinib，阿帕替尼，商品名艾坦®）的安全性和有效性。

阿帕替尼是首个成功应用于胃癌的小分子酪氨酸激酶抑制剂，在欧洲和韩国已被授予孤儿药品名称。Rivoceranib（Apatinib，YN968D1）是一种口服选择性VEGFR -2抑制剂，由LSK BioPharma在中国境外开发，用于治疗实体瘤，包括晚期或转移性胃癌、结肠直肠癌和肝细胞癌。该药物首先由美国南加州的Advenchen实验室合成并获得专利，LSK BioPharma拥有其全球权利（不包括中国），并在韩国合作开发和营销。

此次合作主要针对rivoceranib联合恒瑞的camrelizumab（SHR-1210），后者一种人源化的抗PD-1单克隆抗体，目前正在中国进行NDA审评用于治疗经典的霍奇金淋巴瘤（cHL）。根据该临床合作协议的条款，恒瑞将负责执行临床试验，在中国以外的所有研究费用由双方平均分担。LSKB保留rivoceranib在中国以外的全部商业权，恒瑞将保留camrelizumab的全球全部商业权。

据推测，rivoceranib与camrelizumab联合疗法可以增强免疫系统，帮助对抗癌症。除了已知的rivoceranib的抗血管生成作用外，它还可以通过使肿瘤脉管系统正常化和逆转肿瘤抑制性免疫微环境来增强camrelizumab的抗肿瘤活性。

LSK BioPharma已完成rivoceranib的1/2a期剂量递增和安全性试验，rivoceranib在研究晚期实体瘤患者中表现出令人鼓舞的临床益处，特别是对于胃癌和结肠直肠癌患者。Rivoceranib耐受性良好，罕见的3/4级不良事件发生率，高血压是最重要的不良事件。目前该药物正在进行针对晚期或转移性胃癌患者的全球关键性3期试验，预计3期试验将在亚洲、北美和欧洲的95个医疗中心和12个国家招募约450名患者（NCT＃03042611）。该公司还将开始rivoceranib联合免疫疗法开展研究。

LSK BioPharma公司在研管线（来自LSK BioPharma官网）

LSKB总裁Sung Chul Kim博士说，“在诊断中，由于缺乏治疗选择，以及标准全身治疗的无效性，肝细胞癌通常预后不佳。我们希望与恒瑞合作，通过联合rivoceranib与camrelizumab寻求潜在疗法来帮助更多的患者。”

恒瑞医药全球研发总裁张连山博士表示，“我们在中国就camrelizumab正在进行约20项临床试验。有充足的科学证据和初步的临床数据支持camrelizumab联合阿帕替尼（rivoceranib）用药时的协同效应。肝细胞癌是一个医疗需求尚未得到满足的领域，我们期待与LSKB合作，在现有的临床前和临床数据的基础上，进一步探索这种用于治疗肝细胞癌患者的联合疗法。”

当前，恒瑞医药正在展开一项开放标签、单组多中心临床2期研究（NCT03463876），在中国评估camrelizumab联合阿帕替尼治疗晚期肝癌患者的疗效及安全性。在ASCO2018会议上发布了在14名晚期肝癌患者中进行的开放标签临床1期研究（NCT02942329）显示，camrelizumab联合阿帕替尼治疗的客观缓解率和疾病控制率分别为50.0％和85.7％。此外，恒瑞还评估了camrelizumab与阿帕替尼联合疗法在中国的多种适应症，包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌和胃癌。