对特定阿兹海默病患者疗效明显 新药更新2期临床数据

今日（10月26日），卫材（Eisai）和百健（Biogen）在西班牙巴塞罗那举行的第11届阿尔兹海默病临床试验会议（CTAD）上，公布了其用于治疗阿兹海默病（AD）的在研药物BAN2401，在2期试验201中取得的最新数据结果分析。

AD是最为常见的神经退行性疾病之一，其发病率随年龄上升而迅速增加。随着社会老龄化程度的加剧，这一疾病将会带来越来越严重的负担。不幸的是，AD在新药研发领域看似是一大难以逾越的险峰——过去的15年里，无数充满希望的新药分子均在关键临床试验中败下阵来。至今，患者们依旧缺乏有效的治疗方案。

BAN2401是一款人源化抗β-淀粉样蛋白（Aβ）原纤维抗体，能结合，进而中和并清除可溶的毒性Aβ聚合物。毒性Aβ聚合物被认为促进AD神经退行性病变进程。因此，该药物有望通过减少Aβ这一AD病理学基础，改善其病情。

BAN2401的作用机理（图片来源：卫材官网）

试验201是一项含安慰剂对照的随机双盲2期临床试验。试验招募了856名早期AD患者。这些患者被随机分为5个剂量组，接受BAN2401的剂量分别为每2周2.5 mg/kg，每个月5 mg/kg，每2周5 mg/kg，每个月10 mg/kg，以及每2周10 mg/kg。试验的生物标志物终点是通过对淀粉样蛋白的PET扫描测量和脑脊液（CSF）分析，得到Aβ在大脑中聚合状况的改变；其疗效终点是AD综合评分（ADCOMS）。此外，AD评估量表-认知自量表（ADAS-Cog）以及临床失智症评分总和（CDR-SB）也被纳入了考量。

2018 CTAD会议报告的数据，是在今年7月在阿兹海默病协会国际会议（AAIC）上报道的数据之外，提供了来自于预先指定的亚组分析和CSF生物标志物的新数据。顶线结果的常规统计分析表明：在18个月时，大脑PET测量显示，最高剂量组的大脑中Aβ水平发生了统计学显著降低（p < 0.0001），而且与安慰剂组相比，该剂量组AD临床衰退（依照ADCOMS评估）显示出30％的统计学显著减缓（p = 0.034）。试验进一步证实了大脑中Aβ的清除与ADCOMS临床衰退减缓之间的相关性（Pearson相关系数为0.838）。使用ADCOMS衡量从基线开始疾病进展速率变化的斜率的线性回归模型显示，最高治疗剂量组相较安慰剂组，在18个月时（p < 0.001）存在显著差异，表明潜在的疾病改善效果。

由于2014年7月监管机构要求实施的一项修正，限制了APOE4携带者入选最高治疗剂量组的数量，导致了该组APOE4携带者数量比例与安慰剂组对比的不平衡。为了评估APOE4对最高剂量组中观察到的效果的影响，研究人员首先分析了在安慰剂组中的APOE4携带者与非携带者的临床衰退率。分析显示ADCOMS，ADAS -Cog和CDR-SB在统计学上没有显著差异。预先指定的APOE4亚组数据分析则表明，在最高治疗剂量组中，相较与安慰剂组，接受BAN2401治疗的APOE4携带者的疾病衰退（依照ADCOMS）下降了63％，而非携带者的衰退则下降了7％。这些结果说明，最高剂量组显示出的AD治疗效果与BAN2401的治疗相关，而“不是由于APOE4状态的受试者分配不平衡导致的”。

卫材和百健目前正在与监管机构讨论BAN2401的后续步骤。预计将于今年开始从参加了201试验的患者中招募患者进行开放标签扩展试验。

参考资料：

[1] Eisai and Biogen Announce Presentation of Additional Data From the Phase II Clinical Trial of BAN2401 in Early Alzheimer’s Disease at the 2018 Clinical Trials on Alzheimer’s Disease (CTAD) Conference. Retrieved October 25, 2018, from http://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/eisai-and-biogen-announce-presentation-additional-data-phase-ii

[2] 重磅！阿兹海默病新药2期积极数据终于揭晓. Retrieved October 25, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/sn8a7i_orJPkKbXdny1pLA

[3] 卫材官网. Retrieved October 25, 2018, from https://www.eisai.com/