安进Repathan能显著降低LDL-C和心血管事件风险

美国生物技术巨头安进（Amgen）近日在圣地亚哥举行的美国肾脏病学会（ASN）年度肾脏周会议上公布了新型降脂药Repatha（evolocumab）心血管预后III期临床研究FOURIER新的分析数据。

该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在全球1300多个临床中心开展，旨在进一步调查Repatha在高危群体中的心血管结局。入组研究的患者存在高胆固醇（LDL-C≥70mg/dL或非高密度脂蛋白胆固醇[non-HDL-C]≥100mg/dL）并且存在临床上明显的动脉粥样硬化性心血管疾病。研究中，这些患者被随机分成2组，分别接受：（1）Repatha皮下注射140mg（每2周一次）或420mg（每月一次），同时接受有效剂量的他汀类药物；（2）安慰剂皮下注射（每2周一次或每月一次），同时接受有效剂量的他汀类药物。

此次新的分析旨在通过肾功能评估Repatha对伴有心血管疾病患者的影响。分析结果与之前的FOURIER亚组分析结果一致，这些结果进一步证实，在高危患者群体中、包括伴有中度至重度慢性肾脏病[CKD]的患者中，Repatha不仅能够降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），而且降低了发生心脏病发作和中风等主要心血管事件（MACE）的相对风险。在这些患者中（n=4443），包括心血管死亡、心脏病发作或中风的复合次要终点风险的绝对降低倾向于更大。不良事件在不同阶段CKD的患者中相似，并于Repatha已知的安全性相一致。

对伴有CKD患者的亚组分析表明，Repatha在所有患者中均表现出一致且强效的LDL-C水平降低，不依赖于患者的肾功能（在3期CKD患者中LDL-C降低58.7%，在保留肾功能的患者中LDL-C降低58.2%）。

无论CKD分期如何，Repatha治疗也显著降低了心血管死亡、心脏病发作或中风的复合风险。更晚期的CKD患者心血管事件绝对风险倾向于有更大的降低（在3年时，≥3期CKD患者中绝对风险降低2.5%，保留肾功能的患者中绝对风险降低1.7%）。

安进研发执行副总裁David M. Reese表示，本次分析首次报道了PCSK9抑制剂在伴有CKD和心血管疾病患者中的作用。这些结果继续加强了Repatha在多种高危人群中的有效性和安全性。对于伴有CKD的患者来说，拥有额外的治疗选择以帮助控制其LDL-C水平及升高的心血管事件风险是至关重要的。

早期CKD通常与糖尿病、高血压和心脏病等合并症有关，据估计影响约10%的美国人。CKD是心血管疾病发生的独立风险因素，不良预后的频率和风险随肾功能恶化而增加。

Repatha是一种单克隆抗体药物，靶向抑制一种名为前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的蛋白，该蛋白可降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公认为心血管疾病（CVD）的主要风险因子。PCSK9抑制剂提供了一种全新的治疗模式来对抗LDL-C，被视为他汀类（如Lipitor和Zocor）之后降脂领域取得的最大进步。该领域中，除了Repatha之外，赛诺菲与合作伙伴再生元也推出了同类产品Praluent。

在2017年Repatha的全球销售额仅为3.33亿美元，但医药市场调研机构EvaluatePharma预测，该药在未来几年将快速增长，2024年的全球销售额将达到40.60亿美元，预测期内的年复合增长率（CAGR）高达45%。