Nat Genet：诺奖之后科学家们又发现免疫疗法的新型靶点

继2018年诺贝尔生理学或医学奖之后，全球很多研究人员都将目光转移到了肿瘤免疫疗法的开发上。

近日，一项刊登在国际杂志Nature Genetics上的研究报告中，来自麦吉尔大学健康中心的科学家们通过研究发现，一种名为TIM-3的分子在机体免疫反应的调节上扮演着关键角色；这种特殊分子或有望作为一种新型潜在靶点帮助研究人员开发治疗癌症和其它疾病的新型免疫疗法。

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研究者发现，当TIM-3蛋白功能处于抑制状态或失活时，机体免疫系统功能就会被完全“释放”，T细胞就会失控过量表达，从而引发皮下脂膜炎T淋巴瘤（LTSCP，subcutaneous panniculitis T lymphoma），这种特殊癌症起源于淋巴细胞；文章中，研究者在这种综合征的疾病起源处发现了两种原始的突变，这些突变能直接对TIM-3发挥作用，抑制该分子在淋巴细胞表面表达，并攻击癌细胞。

研究者发现，这种淋巴瘤相关的免疫反应的过度激活要比他们最初想象中更为普遍，目前研究人员在东亚人、澳大利亚人、波利尼西亚人及欧洲人身上都发现了这两种突变；同时研究人员还在这些人群的兄弟姐妹中发现了相同的罕见淋巴瘤，当进行基因组测序后，研究人员发现，所有患者都携带有HAVCR2基因的相同基因突变，该基因能编码TIM-3，其会通过父母亲来传递。

随后研究者发现，携带相同突变（位点Tyr82Cys）的患者或许大多是东亚人或波利尼西亚人后裔，同时他们在欧洲人机体中鉴别出了相同基因的另外一种突变（位点Ile97Met）。研究者David Michonneau说道，这些基因突变的发现揭示了此前一种未被描述的机制，其能帮助研究人员解释接受治疗的淋巴瘤患者在临床中的表现及发生的疾病演变。

这项研究中，研究人员揭示了TIM-3分子在人类机体中所扮演的调节性角色，同时也为促进免疫抑制药物在疗法中的使用提供了一定的依据，研究者Nada Jabado说道，对于患有罕见淋巴瘤的患者而言，我们的研究结果表明，相比有毒性的化学疗法而言，免疫抑制疗法或许能给患者而带来更好的治疗结果，并减少患者机体副作用的出现。如今研究人员想通过研究来观察是否诸如狼疮等自身免疫性疾病患者机体中也存在TIM-3分子的异常表现，本文研究结果或能帮助科学家们后期开发新型疗法治疗多种人类疾病，包括癌症、感染性疾病、HIV等。

参考文献：

Tenzin Gayden, Fernando E. Sepulveda, Dong-Anh Khuong-Quang, et al. Germline HAVCR2 mutations altering TIM-3 characterize subcutaneous panniculitis-like T cell lymphomas with hemophagocytic lymphohistiocytic syndrome. Nature Genetics, 2018; DOI: 10.1038/s41588-018-0251-4