探索人脑驻留T细胞

荷兰神经科学研究所和阿姆斯特丹UMC的研究人员在《Nature Communications》发文，揭示了T细胞如何保护大脑免受有害病毒侵害，这项研究对理解免疫系统在许多大脑疾病中的作用具有重要意义。

免疫系统保护机体抵抗感染和癌症。在这个过程中，T细胞起关键作用。当T细胞不能正常工作时，炎症就会出现在大脑里面。直到最近，这些细胞在正常健康大脑中的特性我们仍然知之甚少。通过这项研究，我们获得了T细胞在大脑里的定位、外观、和它们生产何种炎性因子（细胞因子），以及它们受控于哪些物质，神经学家Joost Smolders说。

科学家发现，CTLA-4和PD-1两种蛋白在T细胞上大量存在，这些蛋白是T细胞的重要抑制剂，今年诺贝尔奖授予了该发现。

“如果我们理解大脑T细胞遵循的游戏规则，那么我们就能理解大脑紊乱情况下，T细胞如何偏离这些规则，促进多发性硬化症等疾病的理解和治疗，也可能影响脑肿瘤治疗，”他说。

在MS研究基金会的资助下，科学家探索了来自荷兰脑银行（NBB）脑捐赠者大脑组织中的T细胞。

这里，研究表明，人类白质衍生的脑CD8+T细胞可被区分为CD103⁻CD69⁺ 和D103⁺CD69⁺ T 细胞，二者的表型和转录因子指纹与组织驻留记忆T细胞（T_RM）一致。具体而言，脑CD8⁺ T细胞的CD103表达与分化标志物表达减少、组织归巢趋化因子受体表达增加、转录因子T-bet和eomes中低水平表达、PD-1和CTLA-4表达增加以及细胞溶解酶表达下降有关。

脑CD4⁺ T细胞也呈现T_RM细胞相关标记物，但其CD 103表达量低，本文的结论是，人脑也受T_RM细胞监视，为预防嗜神经病毒再激活提供保护力，同时，它们也受关键免疫检查点分子严格管理。