2018十大医学热点前沿公布：PD-1/PD-L1等癌症治疗最火

近日，中国科学院科技战略咨询研究院、中国科学院文献情报中心与科睿唯安联合发布了《2018研究前沿》报告，并同时发布了《2018研究前沿热度指数》报告，该报告中包含了10大临床医学领域热点前沿和11个临床医学领域新兴前沿（表1）。

表1 10大临床医学领域热点前沿和11个临床医学领域新兴前沿

药物热点一：PD-1/PD-L1抑制剂

从表一也可以看出，PD-1/PD-L1抑制剂同时入选了2018年临床医学领域热点前沿及新兴前沿中，为"热中之热"。近年来，多个PD-1/PD-L1抑制剂相继在全球获批上市，已经上市的包括纳武利尤单抗（nivolumab）、帕博利珠单抗（pembrolizumab）、阿特朱单抗（atezolizumab）、度伐鲁单抗（durvalumab）以及阿维单抗（avelumab）。这些药物被用于肺癌、皮肤癌等多种癌症疾病的治疗，并在疗效上取得了其他药物难以取代的优势。

而且，随着PD-1/PD-L1抑制剂在肿瘤疾病治疗上的显示出的巨大优势，我国很多药企也纷纷加入了该类药物开发行列，像恒瑞医药、君实生物、百济神州均有研发考前的产品。从目前市场来看，PD-1/PD-L1抑制剂使用的主要缺陷就是价格昂贵，未来国产PD-1/PD-L1抑制剂有望克服这一问题，在价格上更加亲民。

药物热点二：英夫利昔单抗（CT-P13）及Tocilizumab两大单抗药物

英夫利昔单抗（CT-P13）是由瑞士Cilag AG公司开发的一款抗体药物，由于其可以通过选择性阻断患者体内TNF-α,降低TNF-α引起的炎症反应,从而缓解疾病症状,并抑制关节组织损害和骨侵蚀，因而被批准用于克罗恩病, 类风湿关节炎, 强直性脊柱炎，牛皮癣关节炎以及溃疡性结肠炎等多种疾病。该药物于2007年9月在我国正式上市，隶属于西安杨森制药有限公司。

Tocilizumab则是一种用于湿性关节炎治疗的单抗药物，最初于2010年1月获得FDA批准上市，适用于一种或更多TNF拮抗剂治疗反应不佳的中度至严重活动性类风湿性关节炎成年患者。

药物热点三：特发性肺纤维化突破性新药--Nintedanib

图1 Nintedanib结构式

Nintedanib（尼达尼布）是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂（图1），是由勃林格殷格翰公司开发，被批准的适应症包括特发性肺纤维化（IPF）和非小细胞肺癌（NSCLS）。

特发性肺纤维化作为一种严重的肺部疾病，其主要特征是肺部成纤维细胞增殖、大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤以及肺组织结构破坏。由于特发性肺纤维化的进展具有不可预测性，治疗难度非常大，患者一般仅有2-3年的生存期，5年生存率不到30%。研究证明，Nintedanib可以通过竞争性抑制成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、血小板生长因子受体和血管表皮生长因子受体等受体酪氨酸激酶，从而阻止特发性肺纤维化（IPF）的病变。

药物热点四：阿片类药物危机

前段时间，特朗普在提及美国阿片类药物危机问题时妄加指责中国，引起了较大的争议。但其实，阿片类药物危机时一个全球性的问题，不仅仅是美国，包括我国、欧洲在内的世界大部分国家和地区都存在该问题。

为应对阿片类药物危机，世界各国投入了大量的人力和财力。比如在美国，2016年12 月奥巴马签署的《21 世纪治愈法案》预算案专门为打击阿片类药物流行提供10 亿美元的新资金；特朗普又于2017 年3 月签署行政命令成立了"打击阿片类药物上瘾危机委员会"，负责调研如何应对药物滥用、上瘾以及阿 片类药物危机所带来的危害；2017 年8 月，美国还正式将阿片类药物列入"全国紧急事件"。此外，我国等国家也通过开发阿 片类药物的防滥用制剂来防止阿片类药物的滥用。

药物热点五："澳洲抗癌神药"Venetoclax

Venetoclax是一种BCL-2抑制剂，是由澳大利亚医学研究机构Walter and Eliza Hall开发，作为新靶向药物，其主要用于治疗携带17p删除突变（del 17p）以及之前已接受至少一种疗法的慢性淋巴细胞白血病患者。该药物曾先后获得美国FDA及欧盟快速批准，有"澳洲抗癌神药"之称。

药物热点六：免疫抑制剂治疗特异性皮炎

特异性皮炎是一种常见皮肤病，多见于儿童和青少年，我国发病率约为3%。该疾病常与某些遗传过敏性疾病如过敏性鼻炎、哮喘等并发。从发病情况来看，特异性皮炎患者年龄偏小、皮损形态多样，病情复杂，瘙痒剧烈，会严重影响患者的工作与生活。由于每个特应性皮炎患者的病情严重程度、合并的病变及发病年龄变异较大，治疗上一般遵循疾病严重程度进行个体化的分级处理（图2）。

图2 特异性皮炎治疗分级处理

由上图可以看出，免疫抑制剂是在特异性皮炎进展较重时方才使用。治疗特异性皮炎的免疫抑制剂主要包括糖皮质激素类：如地索奈德；钙调磷酸酶抑制剂类：如他克莫司、吡美莫司等；其他还包括环孢素、酶酚酸酯等选择性免疫抑制剂。从临床使用上来看，糖皮质激素类免疫抑制是临床首选药物，但由于糖皮质激素类免疫抑制副作用加大，在很大程度上限制了这些药物的广泛应用。近年来，研究人员主要致力于新型、高效低毒的特异性皮炎治疗药物。

小结

从以上总体分析来看，PD-1/PD-L1等癌症治疗是目前医药领域最热门的研究前沿方向，近来所取得了进展也屡屡被报道，在众多癌症中，则是肺癌、白血病、结直肠癌等患者基数众多的癌种相对研发更多。上述分析的这些热点，也从侧面反应了近来医药界所取得的最大进展，近年来这些进展被用于疾病治疗，并取得了巨大突破。