南开大学团队研究有望破解乳腺癌他莫昔芬耐药之谜

乳腺癌是危害女性健康的最常见恶性肿瘤之一。作为对抗乳腺癌的重要手段，内分泌治疗却备受耐药性的困扰，成为乳腺癌诊治中亟待解决的重要问题。日前，南开大学生命科学学院朱正茂副教授课题组的一项研究，揭示了核膜蛋白LEM4诱发乳腺癌他莫昔芬耐药的分子机制。LEM4有望成为乳腺癌耐药治疗的新靶点。介绍该研究的论文在线发表于国际知名学术期刊《自然·通讯》(Nature Communications)上。

临床数据表明，超过70%的乳腺癌为雌激素受体（ER）阳性的导管癌，内分泌治疗是这部分患者综合治疗的重要部分。然而，约35%的ER阳性乳腺癌患者在15年内会表现出内分泌治疗抵抗。因此，找到诱发乳腺癌内分泌治疗抵抗的原因，成为乳腺癌研究的重要课题。

南开大学团队发现的疑似导致乳腺癌他莫昔芬耐药的“罪魁祸首”——LEM4蛋白位于细胞的核膜与内质网膜上。

核膜是包裹细胞核的一种双层膜结构，分为外层核膜、内层核膜以及两层膜之间的核膜间隙。核膜结构稳态的调控异常会导致包括早衰和肿瘤等多种疾病发生，这些疾病统称为核包膜病（nuclear envelopathies）。

LEM4是2012年鉴定出的最新的LEM结构域蛋白。经过多年潜心研究，朱正茂课题组综合利用生物信息学、生物化学、细胞生物学、肿瘤病理学等多学科交叉的手段和方法，研究发现LEM4蛋白在肿瘤组织中异常高表达，LEM4的高表达与乳腺肿瘤的预后不良（治疗效果差）显著相关。在ER阳性的乳腺癌细胞中过表达LEM4会促进肿瘤细胞的增殖和他莫昔芬治疗耐受发生。其中，部分相关结果的获取及分析采用了Merck的Amnis图像流式细胞仪。

朱正茂表示，LEM4有望成为预测ER阳性乳腺癌抗他莫昔芬药物治疗的原发耐药或获得性耐药的生物标志，也有望成为克服他莫昔芬等内分泌药物治疗耐受的联合治疗靶点。