新型药物为重度抑郁症治疗带来重大突破

中国抑郁症患者最多，接近1亿人

根据世界卫生组织(WHO)数据，全球约有3亿人患有抑郁症。抑郁症如今已成为全球第四大疾病，是引起全球范围内疾病和残疾的主要原因。中国是世界上抑郁症人数最多的国家，据官方媒体数据显示，在中国抑郁症患者早在2007年就已达到3000万人，2017年已经达到9000万之多，每年大约有100万人因为抑郁症自杀。

抑郁症治疗难在哪里？

尽管抑郁症影响如此之大，目前的治疗方法却非常有限，一般的抗抑郁药物作用机理单一，治疗经常无功而返。2018年9月，来自日本的研究者更是发现了三种耐药型抑郁症亚型，在一定程度上解释了为什么部分抑郁症患者治疗无效的原因，为抑郁症的治疗提出了新的挑战。此外，一些研究表明，一般的抗抑郁药物可能有许多意想不到的副作用，比如增加中风、心脏病发作或过早死亡的风险。

一般抗抑郁药的作用机理

大多数抗抑郁药物属于一种叫做5-HT再摄取抑制剂（SSRIs），常见的有氟西汀、帕罗西汀（Paroxe－tine）、舍曲林（Sertraline）、西酞普兰（Citalopram）、氟伏沙明（Fluvoxamine），这五种药被称为"抗抑郁药物五朵金花"，它们通过提高神经递质血清素的水平来发挥作用。但目前，支持这种作用机制的证据尚不明确。

血清素与保持情绪平衡、食欲、运动、认知和自主功能有关。自上世纪80年代末以来，低血清素水平被认为是抑郁症的主要诱因。但这一立场一直受到学术界的质疑。

虽然研究人员普遍认为，急需开发更多新的更精确的抗抑郁药物，但由于缺乏关于抗抑郁药物如何起作用的明确证据，新的分子靶点的确定变得非常困难。

打破传统，带来重大突破

现在，研究者在一种名为ezogabine的抗痉挛药物中发现了治疗重度抑郁症的希望。近日，来自纽约西奈山伊坎医学院的科学家对18名患有严重抑郁症但没有服用任何药物的参与者进行了ezogabine的药物测试。研究成果目前发表在11月1日的《分子精神病学》(Molecular Psychiatry)杂志上。

在之前的研究中，伊坎医学院情绪与焦虑障碍项目主任Murrough博士和他的同事已经发现，ezogabine或retigabine在治疗小鼠类似抑郁的症状方面是成功的。这种药物是一种钾通道开启剂，而大脑腹侧纹状体中的钾通道可以调节大脑对抑郁的恢复能力。

在这项新的研究中，Murrough博士和他的团队给18名重度抑郁症患者口服了900毫克的ezogabine，为期10周。使用功能性核磁共振扫描仪，研究人员检查了参与者在治疗前后的大脑回路，观察药物是否对他们的大脑奖励系统产生影响。研究结果表明，通过大脑奖赏回路的测定，ezogabine能减少45%的抑郁症状，此外，一组参与者在治疗后表现出更好的奖励学习能力。

我们知道，抑郁症患者会因为不同的原因而变得抑郁，目前大多数抗抑郁药都属于同一类药物，通过增加血清素发挥作用。长期以来，对抑郁症治疗一直坚持一刀切的治疗方法，一种新的药物可以让我们有机会根据病人疾病的具体潜在原因来治疗他们。因此，这项研究的结果令人兴奋，因为几十年来都没有找到治疗抑郁症的新药。这项研究表明，一种不同的分子靶点可以通过其他大脑机制发挥作用，可能对病人有帮助。

参考文献：

[1] Tokuda, Tomoki, et al. "Identification of depression subtypes and relevant brain regions using a data-driven approach." Scientific reports 8.1 (2018): 14082.

[2] Aaron Tan, Sara Costi, et al. "Effects of the KCNQ channel opener ezogabine on functional connectivity of the ventral striatum and clinical symptoms in patients with major depressive disorder." Molecular psychiatry, Published: 01 November 2018.