Nature：一种新方法让关键“抗衰老分子”越来越多

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（Nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+）是营养学、医学、甚至制药学等多个领域重点关注的分子。这是因为，它与衰老息息相关。先前大量研究表明，在衰老过程中，NAD+的浓度会降低，而恢复体内的NAD+水平能够延长寿命。近日，一篇Nature论文揭示了一种提升NAD+水平的新方法。

NAD+在生物学中被称为辅酶（co-enzyme），是一种帮助酶在细胞中发挥作用的必要分子。NAD+的厉害之处是，它是所有活细胞中多种代谢酶的共同辅酶，这意味着，它与保持细胞存活和健康密切相关。

10月24日，发表在《Nature》杂志上题为“De novo NAD+ synthesis enhances mitochondrial function and improves health”的论文中，来自瑞士和意大利的一个科学家团队发现了一种通过阻断一种酶来增加肾 脏和肝 脏中NAD+的方法。

细胞内NAD+的从头合成是从色氨酸开始的。ACMSD（α-amino-β-carboxymuconate-ε-semialdehyde decarboxylase）是参与这一过程的关键酶之一，它的作用是限制由从头合成途径产生的NAD+的数量。

在这项新研究中，科学家们发现，在秀丽隐杆线虫和小鼠中，阻断ACMSD这种酶可以提高NAD+水平。此外，ACMSD的失活也增加了一种被称为Sirtuin 1的酶的活性。该酶与NAD+的辅酶作用有关，且在线粒体的健康中起着重要作用，因此，NAD+水平的提高最终增强了线粒体功能。

研究调查了两款高效的ACMSD选择性抑制剂。论文第一作者Elena Katsyuba 说：“由于ACMSD主要是在肾 脏和肝 脏中被发现的，因此，我们想要知道，ACMSD抑制剂保护这些器官免受损伤的能力。”

在急性肾损伤和非酒精性脂肪肝动物模型中，这两种抑制剂都被证明可以保护肾 脏和肝 脏功能，为它们在人类中发挥治疗作用带来了很大的希望。Katsyuba表示，“ACMSD仅存在于肝 脏和肾 脏”这一事实降低了“抑制它产生”这一举措对其他器官造成负面影响的风险。

“鉴于我们已经在线虫和小鼠疾病模型中看到了提高NAD+水平对健康的有益影响，我们期待尽快将这些ACMSD抑制剂送入临床，以造福患有肾 脏和肝 脏疾病的患者。”论文通讯作者Johan Auwerx总结道。