惊！抗帕金森药物还有减肥功效

司来吉兰发明于20世纪60年代后期，是一种选择性不可逆的单胺氧化酶-B抑制剂，能选择性地抑制纹状体内促使多巴胺降解为高香草酸的单胺氧化酶B，从而增加多巴胺的蓄积。同时也可以减少多巴胺神经元突触前膜对多巴胺的再摄取，促进了多巴胺蓄积，这些都延长了外源性及内源性多巴胺的作用时间，使帕金森患者的临床症状改善。此外，司来吉兰具有抗氧化应激、保护线粒体功能、减少炎症，减少突触核蛋白的聚集及减少兴奋性毒性等神经保护作用。

司来吉兰口服后迅速被胃肠道吸收，血浆达峰时间0.6 h，副作用包括头痛、失眠、恶心、乏力、口干、焦虑等，与左旋多巴药物联合使用时可能发生异动症。司来吉兰治疗帕金森具有独特的优势，能够改善早期帕金森患者的症状和体征，延缓其进程，保护神经元，对晚期帕金森辅助左旋多巴治疗也有较好的疗效，有待证实的治疗疾病包括治疗阿尔茨海默病，额颞痴呆，睡眠周期性肢体运动，发作性睡病，注意力缺陷多动症，帕金森合并的抑郁症，另有报道认为司来吉兰对戒烟有效。

最近匈牙利的一项基础研究别出心裁报道了司来吉兰可能对肥胖具有治疗效果。

随着经济和生活条件改善以及人们膳食结构的改变，世界范围内肥胖的发病率逐渐升高，2005年世界卫生组织工作报告中有20亿成人超重或肥胖，肥胖不但影响形象及身体功能，且常导致许多疾病的患病率增加，肥胖会导致诸如鼾症、心脑血管疾病、糖尿病、代谢综合征等相关疾病，饮食调节、运动疗法甚至手术缩胃治疗都被肥胖人群尝试，但是肥胖的药物治疗的安全性和有效性仍然有待深入研究。

既往报道一些单胺氧化酶抑制剂具有减重效果，匈牙利的这项研究通过给大鼠高脂饮食25周诱导肥胖，干预组在16周时每天注射司来吉兰0 .25 mg/kg，测量大鼠体重，CT测量皮下和内脏脂肪含量，测量血糖和糖耐。使用RT-PCR评估葡萄糖转运蛋白和炎症因子表达水平。结果显示与对照组相比，司来吉兰减少了全身脂肪含量，皮下和内脏脂肪含量。在司来吉兰干预组，附睾脂肪含量、血糖和糖耐都有所改善。并且司来吉兰可以减少高脂饮食引起的脂肪组织的胆固醇调节蛋白-1c、葡萄糖载体表达。

此项动物实验表明司来吉兰可以减轻高脂高糖饮食导致的肥胖，减轻脂肪组织的能量代谢和高脂饮食引起的脂肪炎症反应，同时不会影响糖代谢。

许多药企在减肥药领域开展研发工作，减肥药物研发的主要问题在于长期安全性，目前上市的减肥药物品种不多，如奥利司他，许多减肥药物因为不良反应或潜在风险被警告退市，如2000年的苯丙醇胺，1997年的芬氟拉明，因具有心脑血管风险撤出市场。减肥药物研发一直是热点且具有复杂性，但是临床评价标准更应严格把关，才能避免许多名噪一时的减肥药物出现的安全问题。

参考文献：

Nagy CT, Koncsos G, Varga ZV, et al. Selegiline reduces adiposity induced by high-fat, high-sucrose diet in male rats. Br J Pharmacol. 2018, 175(18):3713-3726.