Nature Medicine：菌群移植辅助肿瘤免疫治疗

顶级期刊Nature Medicine11月12日在线发表一篇来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的华人学者Yinghong Wang主导的最新研究，研究报道了用菌群移植（FMT）成功治疗了第一例免疫检查点抑制剂（ICI）相关的结肠炎病例，提示调节肠道菌群的干预方法可用于改善免疫检查点抑制剂相关结肠炎，有望造福更多癌症患者。

从1987年发现免疫检查点CTLA-4算起，研究免疫检查点抑制剂（ICI）治疗癌症的时间已经超过30年。2013年，在美国肿瘤学年会（ASCO）上，免疫检查点抑制剂因其良好的抗肿瘤效果，成为了会上“最耀眼的明星”。同年，美国“纽约时报”和“Science”杂志，将免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤评为了该年度自然科学领域“十大突破之首”。2018诺贝尔医学和生理学奖在国庆揭晓，德克萨斯大学的James P.Allison和日本京都大学的Tasuku Honjo因抑制免疫调节的癌症疗法获诺贝尔奖（癌症免疫疗法获诺贝尔奖！菌群移植有望增强免疫疗法有效性！）

但是，集万千宠爱于一身的“免疫检查点抑制剂”，也带来了新的烦恼。相比以往的抗癌药，免疫检查点抑制剂的引发的副作用类型更多。对于临床医生，应对其带来的副作用是一个极大的挑战。结直肠炎是发生人数最多的副作用，严重时可致命。

如何应对免疫检查点抑制剂相关结肠炎成为肿瘤免疫治疗中不容忽视的重大问题，发表于Nature子刊这篇最新研究对此给出了答案-菌群移植可成功治疗免疫检查点抑制剂相关结肠炎！

Yinghong Wang选取了两位肿瘤患者，他们使用英夫利昔单抗和维多珠单抗进行肿瘤免疫治疗后，发生了难治性免疫检查点抑制剂相关结肠炎，为了改善这一副作用，让这两位患者接受来自同一健康合格供体的菌群移植（HMT）。其结果振奋人心，其中一位患者在首次HMT后就达到内镜下完全缓解；另一患者在第一次HMT后的67天实施了第二次HMT，也得到了内镜下完全缓解，研究结果提示调节肠道菌群的干预方法可用于改善免疫检查点抑制剂相关结肠炎。

除了临床结果外，肠道菌群检测的结果同样成功，采用16s测序对HMT供体以及患者HMT前后的肠道菌群特征进行检测。发现患者进行HMT后，短时间内肠道特征会变得与供体相似，之后与供体的相似度减少，但仍不同于实施HMT之前的菌群特征。HMT发挥疗效的潜在机制可能是：HMT后，患者结肠粘膜处的T细胞组成发生改变（CD8+细胞毒性T细胞明显减少，而CD4+FoxP3+T细胞增多）。

这篇研究报告了用菌群移植重建癌症病人肠道微生物组成功治疗免疫检查点抑制剂（ICI）相关结肠炎第一例病例，这些初步数据提供了肠道微生物组的调节可能消除ICI相关结肠炎的证据，具有很大的临床价值。不过该研究样本量偏少（两个样本），所以治疗有效性还需要通过扩大样本量得到进一步验证。

菌群移植在治疗肿瘤过程中有着积极作用，此前已有研究证明菌群移植的使用可以大大增加化疗和免疫治疗的抗肿瘤疗效，如今这篇最新研究又证明了菌群移植可以有效缓解肿瘤治疗中产生的副作用，我们期待相关菌群移植的研究为肿瘤患者带来更大的益处。