诺华Promacta获FDA批准 成重度再生障碍性贫血首个一线药物

瑞士制药巨头诺华（Novartis）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准扩大免疫药物Promacta（eltrombopag，艾曲波帕）的适应症标签，联合标准免疫抑制疗法（IST）用于2岁及以上儿童和成人重度再生障碍性贫血（SAA）的一线治疗治疗。此次批准，使Promacta成为美国市场十多年来批准用于新诊SAA患者的首个新药。之前，FDA已授予Promacta一线治疗SAA的突破性药物资格。目前，该药一线治疗SAA适应症也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查，预计将在2019年做出最终审查决定。

此次批准，是基于诺华对美国心肺血液研究所（NHLBI）赞助并根据一项合作研究与发展协议（CRADA）开展的临床研究的分析数据。分析结果显示，在IST初治SAA患者中，Promacta联合标准IST一线治疗6个月，有79%的患者病情获得缓解（95%：69-87），其中完全缓解率为44%，这一数据比标准IST单独治疗的历史完全缓解数据高出27%。此外，分析还显示，接受Promacta联合马抗胸腺细胞球蛋白（h-ATG）和环孢霉素（CsA）治疗6个月之后继续接受CsA维持治疗的患者中，中位缓解持续时间达到了24.3个月。该研究中，报告的最常见的不良反应（发生率≥5%）包括肝功能异常、皮疹和皮肤变色（包括色素沉着）。

诺华肿瘤学首席执行官Liz Barrett表示，SAA如果不及时治疗可能致命，但许多患者对目前的初治治疗方案没有反应。今天FDA的批准，对SAA患者群体而言是一个重大的进步，显著医生可以将Promacta加入到标准IST方案中，这种联合疗法已被证明具有显著提高的总缓解率和完全缓解率，将减少对初治治疗无反应的患者人数。

eltrombopag是一种每日一次的口服血小板生成素（TPO）受体激动剂，通过诱导刺激骨髓干细胞增殖和分化，提升血液中血小板水平。截止目前，eltrombopag已获批多个适应症：（1）用于对其他药物无应答或不耐受的慢性免疫性（特发性）血小板减少性紫癜（ITP）成人患者血小板减少症（thrombocytopenia）的治疗；（2）用于对其他药物难治的SAA患者；（3）用于慢性丙型肝炎（CHC）患者血小板减少症的治疗，以便启动并维持以干扰素为基础的肝病标准疗法；（4）用于对皮质类固醇、免疫球蛋白、脾切除术应答不足的1岁及以上ITP儿科患者血小板减少症的治疗。该药在美国的商品名为Promacta，在欧洲及其他国家和地区的商品名为Revolade，不同国家和地区的适应症有所不同。

eltrombopag由英国制药巨头葛兰素史克研发。在2015年，诺华与葛兰素史克完成价值220亿美元的资产置换交易，其中诺华以160亿美元收购了葛兰素史克的肿瘤业务，eltrombopag便是该笔业务中的一部分。

在2017年，Promacta/Revolade的全球销售额达到了8.67亿美元。2018年，该药继续保持强劲增长，根据诺华已发布的2018Q3业绩报告，该药今年第三季度的销售额为2.95亿美元，较去年同期增长达32%，这主要是由ITP患者群体对促血小板生成素类药物的需求增加所推动。在美国市场，Promacta专利原本已在10月份到期，但诺华已获得的儿科适应症，已成功将Promacta的专利保护期进一步延长了6个月。