FDA警告：诺华多发性硬化药Gilenya停用后可致终身残疾

日前，美国FDA发布警告称，当患者停止使用诺华公司多发性硬化症（MS）药物Gilenya后，病情可能会比药物治疗开始前或服用时进一步严重。虽然发生这种多发性硬化病情恶化的情况很少见，可是一旦发生，将可导致永久性残疾。因此，美FDA在Gilenya药物标签和患者用药指南的处方信息中添加了关于此风险的新警告。

针对此次标签更新，FDA要求，美国境内的医疗保健专业人员应在MS患者开始接受Gilenya治疗前告知药物停用后致残的潜在风险将大幅增加。此外，当患者停用Gilenya后，应仔细观察患者的MS病情的恶化情况，并进行适当治疗。如果停用Gilenya后出现新的或恶化症状，应建议患者立即就医。

此外，FDA还表示，如果患者在Gilenya治疗停止后出现新的或恶化的MS症状，患者应立即联系其医疗保健专业人员寻求专业意见。因为该药物停药后的副作用多种多样，各不相同，包括身体虚弱、手臂或腿活动受限、思维及视力或平衡功能的下降。由于Gilenya药物上述诸多的不良反应，计划近期怀孕或服药期间意外怀孕、以及服药后并没有达到治疗效果的患者，必须停止Gilenya治疗。然而，患者不应该在没有事先与处方者详细沟通的情况下自行停止服用，因为自行停止治疗会导致多发性硬化症状发生恶化。

Gilenya（fingolimod）是一种神经鞘氨醇1-磷酸受体调节剂，是获批用于MS治疗的首个改善病情疗法（DMT），该药于2010年获得美国FDA批准，于2011年获欧盟批准。Gilenya在控制复发性多发性硬化疾病活动方面非常有效，该药靶向MS所导致的局灶性和弥漫性中枢神经系统（CNS）损害具有可逆的淋巴细胞再分布调节作用。此前，有长期的临床研究证据表明，Gilenya能够方便地纳入患者的日常生活中，并可获得高的治疗满意度、长期坚持，并最终改善复发性MS患者的长期预后。

Gilenya是首个被批准用于治疗复发性MS的口服药物（每日一次），有助于减缓由复发缓解型多发性硬化症（RRMS）引起的身体问题，并减少MS发作、复发的频率。此外由于是口服药，还能让患者免于注射之苦。该药物在MS患者中发挥作用的机制尚待完全阐明，但可能涉及到降低淋巴细胞向中枢神经系统迁移的效果。已经有多例证据表明，T细胞在介导和调节MS病理过程中起着核心作用。目前认为，Gilenya可能通过与T细胞结合，让其驻留在淋巴结中，从而减少进入中枢神经系统的免疫细胞，降低多发性硬化发作次数和对身体机能影响的程度。

fingolimod分子结构（来自维基百科）

自Gilenya于2010年9月获得批准以来的8年中，FDA已知有35例因停药导致的严重残疾患者案例。此外，Gilenya停用2-24周后可观察到磁共振成像（MRI）出现多个新的MS病灶。大多数患者在停药后的前12周内会经历了这种恶化。但FDA表示，由于以上分析仅包括提交给FDA的报告和医学文献中的报告，因此实际临床中类似的案例数量可能会更多。

Gilenya治疗导致患者增加的严重残疾率，比典型的MS复发来得更为严重，并且最终致残的结果似乎与患者既往疾病状态无关。几例在Gilenya停药前能够在无协助情况下行走的患者，停药后反而发展为需要轮椅或完全卧床。在停药后出现残疾恶化的患者中，恢复情况也各不相同。17例患者的功能得到了部分康复，8例遭受永久性残疾或毫无康复迹象，6例最终恢复到Gilenya治疗前或治疗期间的残疾功能水平。

FDA表示，该机构此前已多次对Gilenya的安全性发出了警告。2015年8月和2013年8月报告了Gilenya可能会导致罕见脑部感染；2012年5月则修订了服药时需要进行心血管系统功能的监测建议；2011年12月更是报告了服用该药物可能导致死亡的安全提醒。此外，为帮助更好地分析和监督药物安全问题，FDA还呼吁和敦促医疗保健专业人员及患者随时与FDA保持联系，向FDA MedWatch计划报告涉及Gilenya的副作用事件。

MS是一种慢性炎症性、脱髓鞘的中枢神经系统疾病，影响全球约230万人。当前该领域的市场竞争十分激烈，诺华Gilenya的竞争对手包括百健Tecifidera、赛诺菲Aubagio和梯瓦Copaxone，此外Gilenya还要积极面对2019年专利到期问题。此次，又受到美国当局如此强烈的安全警告，分析人士认为，受竞争压力、药品安全性以及专利断崖的影响，该药物未来的销售业绩不容乐观。

参考资料：

1、FDA warns about severe worsening of multiple sclerosis after stopping the medicine Gilenya (fingolimod)

2、FDA Warns About Severe Worsening Of Multiple Sclerosis After Stopping The Medicine Gilenya

3、FDA warns about severe worsening of MS related to Novartis' Gilenya