癌症是我们体内细胞突变积累引起的。这些突变在染色体中是不均匀分布的,一些区域比其他区域突变更多。
一项由巴塞罗那生物医学研究所(IRB Barcelona)领导发表在《Nature Cell Biology》杂志上的调查显示,染色质(一种由DNA与蛋白质结合成的复合物)的开放性决定了特定区域积累多少突变。研究得出结论,用于抑制表观遗传因子的药物可能会改变肿瘤积累的突变模式和数量,因为它们改变了DNA的开放/封闭性,这可能导致对患者的有害效应。
这项研究警告,应该特别注意此类药物,尽管它们的抗肿瘤作用最初可能有益,但是它们也会触发以后更具侵袭性的肿瘤的发生。
“我们并不是说每例病患都会出现这种情况,但是在决定靶向表观遗传因素的药物是否应该用于临床实践前,我们还需要更深入的探索,”干细胞与癌症实验室负责人Salvador Aznar Benitah说。
该研究还表明,染色质开放导致很大遗传改变,如重复和DNA不同区域丢失等。科学家观察到,由于这种效应,癌细胞在表观遗传因素被抑制之初会被削弱,肿瘤停止生长。
“这会让你误认为表观遗传因素是很好的治疗靶点,但是基因组的不稳定性也给肿瘤细胞带来了更多突变,最终使它们发展成高度侵袭性的肿瘤,”文章一作和共同通讯作者Alexandra Avgustinova博后研究员解释说。
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