追溯抗体生产根源：B细胞分化开关

埃默里大学微生物和免疫学系Jeremy M Boss课题组在《Cell Report》发文，展示了促进浆母细胞分化非胸腺依赖性抗原的氧化代谢上调过程。

分解代谢与合成代谢二者的平衡必须满足细胞类型和环境要求，机体主要通过氧化磷酸化（OXPHOS）、糖酵解和脂肪酸氧化等各种代谢途径加以调节，任何细胞内部都激烈地进行着这些最基本的调节方式。

细胞免疫应答的主力军“T细胞”的新陈代谢研究已经对效应细胞或记忆细胞的新陈代谢加以表征，在长寿的血浆细胞中，丙酮酸进入线粒体被认为有助于这些细胞的长期生存。

体液免疫的特征是以分泌抗体的浆母细胞（antibody-secreting plasmablasts，PBs）为主力实现保护目的的免疫机制，源动力来自B细胞的增殖和分化。在这个过程中，B细胞经历明显的形态学和生物能量变化以支持它们从休眠态的“幼稚B细胞（nb细胞）”向PBs过渡，如此，新陈代谢必须发生上调以支持激活态B细胞（actB）的增殖需求，最终满足PBs需求。

目前，nB细胞在向PB细胞分化过程中所经历的代谢上调动力学尚未得到表征。埃默里大学微生物和免疫学系Jeremy M Boss课题组在《Cell Report》发文，展示了促进浆母细胞分化非胸腺依赖性抗原的氧化代谢上调过程。

在新文章中，研究人员通过比较体内经历增殖的B细胞的mRNA表达与三羧酸（TCA）循环基因表达数据，确认新陈代谢需求首先是由细胞分裂驱动，后来又由分化驱动，PB细胞的分化主要调节因子“Blimp1”的表达对最大化代谢活性是必须的。

浆母细胞形成需要哪些代谢变化？使用脂多糖非胸腺依赖性刺激，B细胞阶梯式增加氧化磷酸化相关机器表达，如此活化的B细胞的氧化磷酸化增加（其中细胞外氧消耗测定采用了安捷伦的Seahorse XFe96 Bioanalzyer），但表现出了对糖酵解的依赖性。浆母细胞呈现较高水平氧化代谢以支持抗体分泌，抑制ATP氧化导致抗体低度下降。Blimp1缺陷细胞虽然可以增殖，但氧化磷酸化并不上调，表明分化需要Blimp1介导氧化代谢。

本文将B细胞内转录调控与增加PB细胞代谢活性的分化程序联系了起来，勾勒出这些细胞执行功能的分步细节。“兵草未动，粮草先行”，这些发现证实随着B细胞分化，代谢途径率先发生转变，细胞提高代谢水平以支持抗体生产。