减肥药能增加化疗效果？奥利司他恢复晚期卵巢癌化疗敏感

根据英国癌症研究所（ICR）科学家的一项最新研究发现，在英国销售的一种非处方减肥药奥利司他（Orlistat）有望帮助已产生化疗耐药性的卵巢癌患者再次对化疗产生治疗反应。研究人员在化疗耐药卵巢癌小鼠模型中开展了试验，结果显示，奥利司他帮助卵巢癌变得对化疗药物顺铂（cisplatin）敏感，同时延缓了肿瘤生长。这项研究已发表于《国际癌症杂志》。

化疗是卵巢癌的主要治疗方法之一，但是一旦出现耐药性，就会变得很难治疗。奥利司他是一种减肥药，可以帮助人们减肥，该药通过阻断胃和肠道中分解饮食脂肪的酶、减少脂肪在体内的吸收发挥作用。该药还被发现可阻止细胞中另一种名为脂肪酸合成酶（FASN）的蛋白质的活性，而FASN是脂肪酸从头合成的关键调节因子。

许多类型的癌症细胞产生比正常细胞更多的脂肪酸来帮助癌细胞生长，这一过程是由FASN调节。目前已证实，FASN在多种癌症中过表达，其活性增加与更具侵袭性的癌症、癌症预后不良、增加的多药耐药性有关。因此，奥利司他可能通过阻断FASN活性来增强癌症治疗反应。在先前的一些研究中，采用奥利司他抑制FASH在许多癌症中已表现出显著的抗肿瘤发生作用，尤其是乳腺癌和前列腺癌。

奥利司他联合顺铂治疗A2780cis人卵巢癌移植瘤小鼠的抗肿瘤作用

在ICR的这项研究中，研究人员调查了采用奥利司他抑制FASN，是否能在顺铂耐药卵巢肿瘤移植模型小鼠中作为一种有效的辅助治疗手段。结果显示，奥利司他与顺铂化疗联合用药比单用顺铂化疗或单用奥利司他更有效，小鼠肿瘤生长明显延迟。重要的是，在所使用的剂量水平，联合用药没有使小鼠体重减轻。

这表明，未来患者可能能够受益于奥利司他潜在的抗癌作用而不会导致体重减轻，而体重减轻对癌症患者可能是个麻烦问题。因为有研究显示，癌症患者一旦出现消瘦的迹象，就会乏力、贫血、精神差，对治疗耐受性差，生活质量严重降低，而且生存期也会变短。

研究人员还在体外对肿瘤进行了代谢产物分析和组织病理学检查。结果显示，在顺铂耐药卵巢癌细胞中，奥利司他通过抑制FASN降低了肿瘤脂肪酸代谢，顺铂降低了脂肪酸β氧化，联合用药延缓了卵巢癌细胞的生长、诱导了凋亡和坏死性细胞死亡，作用高于奥利司他或顺铂单独用药。同时，联合用药还降低了谷氨酰胺代谢、核苷酸和谷胱甘肽生物合成、脂肪酸β氧化。

综上结果表明，奥利司他增加了铂耐药卵巢癌对顺铂的敏感性，并导致疗效提高。该研究通讯作者、ICR癌症研究英国癌症成像中心科学家Yuen-Li Chung表示，“化疗是治疗癌症的一种久经考验的方法，因此寻找新的药物组合来保持其在癌症中的治疗作用尽可能长久是非常重要的一项工作。我们的研究表明，减肥药奥利司他在小鼠中可以恢复铂耐药卵巢癌对顺铂的敏感性。将奥利司他与顺铂联合应用可能是治疗对化疗已停止反应的晚期卵巢癌患者的一种有效方法。”