拜耳长效药物Jivi获美日欧3大主要市场批准

德国制药巨头拜耳（Bayer）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准Jivi（BAY94-9027），用于既往已接受治疗的12岁及以上青少年及成人A型血友病患者，治疗和预防出血。Jivi推荐的预防性治疗方案为每5天一次，或根据患者的临床特征，也可调整为每7天一次或每周2次。

Jivi是一种长效、位点特异性聚乙二醇化重组人凝血因子VIII（PEG-rFVIII），可递送更高的持续水平的FVIII，由于在特定的位点进行了聚乙二醇化，因此具有延长的血液半衰期。在美国和日本，Jivi分别于今年8月底和9月中旬获批。此次欧盟批准，也标志着Jivi的第3个重要监管批准，该药也是拜耳血友病组合中的第3个A型血友病药物，另2个分别为Kovaltry和Kogenate-FS。

在中国市场，Kovaltry于今年7月底获批，用于A型血液病儿童及成人患者的常规预防性治疗、按需治疗、围手术期出血事件的管理。Kovaltry是一种未修饰的、全长重组凝血因子VIII产品，在临床试验中每周2次或3次预防性用药，能够有效控制及预防A型血有病患者的出血事件。

Jivi的获批，是基于III期研究PROTECT VIII的积极数据。该研究评估了Jivi用于预防性治疗、按需治疗以及围手术期管理的疗效和安全性。研究结果显示，Jivi每7天1次、每5天1次、每周2次预防性用药时，具有良好的预防出血作用。此外，Jivi也能有效控制手术过程中的出血事件以及有效治疗所有出血事件，大多数情况下只需静脉输注一次或2次。

当前，A型血友病的标准护理是凝血因子VIII替代疗法，这需要定期输注并维持足够VIII水平足够高，以预防出血。鉴于目前市面上的VIII产品半衰期短，预防性用药可能需要频繁给药，通常为每隔一天或每周三次。

Jivi通过精心设计，在重组人凝血因子VIII蛋白表面插入一个半胱氨酸残基（Cys），并以此作为聚乙二醇（PEG）聚合物的附着位点，来达到延长半衰期的目的，同时保留rFVIII的生物学活性。

A型血友病也被称作凝血因子VIII缺陷或经典血友病，这是一种X染色体连锁的凝血因子VIII量或分子结构异常引起的隐性遗传性出血性疾病，多发于男性。A型血友病通常是由体内VIII因子缺乏引起，其特点是患者血液不能正常凝固，导致不受控和频繁的持续或自发性出血，特别是出血进入关节、肌肉或其他组织，导致慢性关节损害。外部伤害，即使是轻微的，也可能导致严重后果。与正常人相比，A型血友病患者凝血时间显著延长。据估计，A型血友病的发病率约为5000分之一，欧洲大约3万例患者，美国大约1.4万例，日本大约5000例。

在过去的几十年中，血友病临床治疗已取得了长足的进步，患者预期寿命已从1920年的11.4年提高至正常人寿命。目前，血友病领域的研究目标主要是减轻治疗负担，提供患者生活质量。

参考资料：

Bayer receives EU approval for its hemophilia A treatment Jivi®