FDA批准首款利妥昔单抗生物类似药 用于非霍奇金淋巴瘤

日前，美国食品和药物管理局（FDA）批准了韩国药企Celltrion Healthcare的生物仿制药Truxima（rituximab-abbs），作为治疗成人CD20阳性、B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的单独使用药物或与化疗联合使用。

Truxima是第一个在美国被批准用于治疗非霍奇金淋巴瘤的生物类似药（biosimilar），该药物的参考药为罗氏旗下的Rituxan（rituximab，利妥昔单抗）。“Truxima的批准对于Celltrion来说是一个重要的里程碑。更值得注意的是，这给需要获得这种重要药物的患者也带来了福音，”Celltrion首席执行官Kee Woo-sung在一份声明中说。目前，Celltrion的Truxima可能仍然是美国唯一的Rituxan生物类似药，因为行业竞争对手山德士（诺华旗下的生物仿制药部门）最近终止了在美国开发和推出Rituxan生物仿制药的进一步计划。

美FDA局长Scott Gottlieb表示，“作为推进FDA生物类似药行动计划的一部分，我们正在推进新的政策，以提高生物类似药的开发和批准效率，并为生物类似药制造商提供更多准入机会，使这些产品在商业上取得成功并具有竞争力。我们的目标是促进重要药物的竞争，让患者从中受益。新政推行以来，不断增长的生物类似药产品线令人鼓舞。随着类似药行业的成熟，我们看到更多的生物类似药获得了市场份额。我们将继续确保通过确保这些生物类似新药符合FDA严格的批准标准，并对其安全性和有效性进行严密的评估。”

Rituxan是世界上第一种成功瞄准癌细胞蛋白质的单克隆抗体药物，可以挑选出癌细胞交给免疫系统摧毁。该药物于1997年11月获得FDA批准，由基因泰克生产。作为Rituxan的类似药，Truxima于2017年3月获得了欧洲药品监管局（EMA）的批准，成为了欧洲获批的首个Rituxan生物类似药。主要用于大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、多血管炎及微小多血管炎型肉芽肿病等癌症的治疗。

此次，FDA批准Truxima在美国用于治疗以下成人患者：1）单药治疗复发或难治性、低度恶性或滤泡型、CD20阳性B细胞滤泡淋巴瘤；2）与一线化疗联合用于以前未经治疗的CD20阳性B细胞滤泡淋巴瘤；3）单药维持治疗用于对利妥昔单抗联合化疗发生完全或部分起效的患者以及在一线环磷酰胺，长春新碱和泼尼松（CVP）化疗后的单药治疗，用于非进展性、低级别CD20阳性B细胞淋巴瘤。

生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准的原研药（参照药）具有相似性的治疗用生物制品，其氨基酸序列原则上应与原研药（参照药）相同。FDA对Truxima的批准是基于对该药物临床试验证据的审查，其中包括广泛的结构和功能表征、动物研究数据、人体药代动力学数据、临床免疫原性数据以及其他证明Truxima与Rituxan生物相似的临床数据。在对整个证据是否支持生物仿制药许可证的投票中，FDA所有16名委员会成员投票赞成，原因是压倒性的生物相似性和临床试验证据。

Truxima最常见的副作用是输液反应、发热、血液中淋巴细胞异常低水平（淋巴细胞减少）、寒战、感染和虚弱。FDA建议，卫生保健提供者对使用该药物进行治疗的患者监测是否发生肿瘤溶解综合征（肿瘤细胞同时被杀死并释放到血液中的治疗并发症）、心脏不良反应、肾脏损害（肾毒性）和肠梗阻穿孔。患者在治疗期间不应接种疫苗。孕妇或哺乳期妇女不应服用Truxima，因为它可能对正在发育的胎儿或新生儿造成伤害。

与Rituxan一样，Truxima获批的标签包含一个使用警告，提醒医护人员和患者注意服药后以下风险的增加：致命的输液反应、严重的皮肤和口腔反应，部分情况下可能致命；乙型肝炎病毒再激活，可能导致严重的肝脏问题，包括肝功能衰竭和死亡；进行性多灶性白质脑病，一种罕见的严重的脑部感染，可导致严重的残疾或死亡。FDA还要求该产品必须附带患者用药指南，该指南上面必须清楚标注有关药物用途和风险的重要信息。

值得注意的是，虽然参考药Rituxan也有炎症性疾病等的适应症（包括类风湿性关节炎），但Celltrion只被批准了肿瘤学适应证；当ODAC成员询问仅在NHL中寻求批准的原因时，一位Celltrion代表表示，“鉴于目前的专利和排他性现状，我们此次仅在非霍奇金淋巴瘤这个适应症寻求批准。”展望未来，Celltrion希望美国药物监管机构能够批准旗下药物Herzuma，这是一种参考Herceptin（赫赛汀）的生物仿制药，该药物的准入申请是于Truxima同时提交的。

据统计，FDA迄今为止已经批准了15种生物类似药。Truxima是FDA最近批准的第3款生物类似药。2018年10月30日，FDA批准山德士Hyrimoz（adalimumab-adaz）作为Humira（adalimumab）的生物类似药。11月2日，FDA批准来自Coherus的Udenyca（pegfilgrastim-cbqv），该药物是Neulasta（pegfilgrastim）的生物类似药。

参考资料：

1、FDA approves first biosimilar for treatment of adult patients with non-Hodgkin’s lymphoma

2、FDA Approves Celltrion's Rituximab Biosimilar, Truxima

3、US FDA approves Celltrion’s Truxima as first-ever Rituxan biosimilar