2019年热门领域是什么？生物制药大佬们展开预测

每到年底，生物制药行业的高管们都会被要求预测明年会发生什么。今年又到这个时候了！

例如2017年快结束时，政府忙于完成税收改革来削减公司税，许多人认为2018年将是并购大年。BioPharmaDive网站的一项调查挑选了Spark Therapeutics、Tesaro、Axovant Sciences和Biogen等公司作为最明显的收购目标。尽管2018这并不是并购领域糟糕的一年，但没有一家预测公司被收购。2018年始于赛诺菲的一项大型且意想不到的交易，该公司以约合116亿美元收购了Bioverativ，并在一周后以48亿美元收购了比利时公司Ablynx；1月份新基（Celgene）以约90亿美元收购了Juno Therapeutics。仍悬而未决的最大交易案是Shire被武田制药以约622亿美元收购。而信诺集团在3月以670亿美元的价格收购Express Scripts，没人预料到。

今年受调查的高管们对药品福利管理机构（PBM）做出的变化颇感兴趣，例如Express Scripts从2018年的处方集中删除了64种品牌药物，CVS Health从处方集中删除了17种品牌药物。许多生物制药企业的高管，包括再生元联合创始人Leonard Schleifer和辉瑞CEO Ian Read，强烈批评PBMs在高价药中扮演的角色，特别是在PBMs转加给患者的所谓回扣方面，更像是以回扣鼓励PBMs将某些药物纳入其处方集。

来看看一些高管们对2019年的所思所想及重点关注方面：

基因疗法

Axovant Sciences公司首席执行官Pavan Cheruvu认为，2019年将是基因疗法的热门年。“我相信2019年将成为基因治疗靶向神经和神经肌肉疾病的黄金年。我们对神经系统疾病的基础生物学（包括遗传基因）的了解远远超过两年前，这引发了第三波集中在基因插入、沉默或修饰方面的治疗和研发。”

Cheruvu是抱有希望的。今年6月，该公司从Oxford BioMedica获得了AXO-Lenti-PD（曾用名OXB-102）的全球独家授权，这是针对帕金森病的一项研究性基因疗法。该公司于10月在一项针对晚期帕金森病的临床I/II期剂量递增试验中对首位患者进行了给药，并预计2019年上半年在第一批患者中获得初步数据。

CRISPR基因编辑

11月26日消息，贺建奎使用CRISPR-Cas9基因编辑技术对中国7对夫妇的胚胎DNA进行了改变。他得到了休斯敦赖斯大学其中一位研究生导师Michael Deems的协助。Deems还持有贺建奎在中国成立的两家商业基因公司的少量股份。两者所做的是在人类胚胎上使用CRISPR基因编辑技术敲除一种叫做CCR5的基因，该基因产生的一种蛋白质可以让HIV进入细胞。7对入组夫妇中的所有父亲携带艾滋病毒，而母亲没有。目标不是防止艾滋病病毒的传播，因为所有7名父亲的艾滋病毒感染都被标准化的艾滋病毒药物进行了强烈抑制。

该CRISPR编辑在体外受精（IVF）期间进行。将精子从有HIV的精液中分离后，将单个精子插入单个卵子中以产生胚胎。当胚胎发育3-5天时，应用CRISPR-Cas9基因编辑工具对几个细胞进行检查并编辑。在那时，夫妇可以选择是否继续使用已编辑或未经编辑的胚胎进行尝试妊娠。总计，22个胚胎中编辑了16个胚胎，并且在6次植入尝试中使用了11个胚胎。贺建奎宣布了该研究结果，以及从一组父母那里似乎成功诞生的双胞胎露露和娜娜。尽管一些研究者们对此进行了审评，但该研究尚未在同行评审技术期刊上发表。

这一消息在世界各地的科学家和伦理学家中引起轩然大波。南方大学计划调查贺建奎，莱斯大学正在计划调查Michael Deems。100多位中国科学家签署了一封信来谴责这项研究。信中部分说到，“生物伦理学对这项所谓 ‘研究’ 的批准是不够的，我们只能用 ‘疯狂’ 来形容这个直接在人身上进行的实验。科学界有很多关于CRISPR带来的准确性和脱靶效应的讨论，任何试图改变人类胚胎并让生育婴儿携带巨大风险的行为都没有事先经过严格的检查。”大多数研究人员认为这项工作是不必要的、不道德的和不成熟的，并且对婴儿来说可能会非常危险。

但这个技术不会消失，CRISPR基因编辑有很大的潜力可对医疗健康和生物制药产生积极的影响。在美国、中国和欧洲有许多正在进行的临床试验都利用该技术，其中一些无疑将在2019年显示结果。期待CRISPR在2019年是生物药界的重要新闻。

肿瘤微环境和下一代免疫肿瘤学

Infinity制药公司首席执行官兼董事Adelene Perkins认为，作为免疫肿瘤学的一个新方向，肿瘤微环境对肿瘤进展的影响将成为该行业的前沿。

Perkins表示，“虽然检查点抑制剂为一些患者提供了显著的益处，但很多患者对这种疗法没有反应，有些患者最终会复发。该新问题以及针对解决方案的开创性研究表明，即使存在检查点抑制剂，肿瘤微环境也可以对抗和抑制免疫应答。换句话说，对某些患者仅使用检查点抑制剂疗法来激活免疫系统是不够的。”

11月10日，Infinity在第33届癌症免疫治疗学会（SITC）年度会议上发表了该公司IPI-549联合Opdivo的Ib期临床试验积极数据，用于治疗耐化疗三阴性乳腺癌和晚期实体瘤，如微卫星稳定性胆囊癌和肾上腺皮质癌。IPI-549是一种研究性的首创口服免疫肿瘤候选药物，通过选择性磷酸肌醇-3-激酶-γ（PI3K-γ）的抑制靶向肿瘤相关的骨髓细胞，有效地降低了肿瘤前巨噬细胞的活性并增加了抗肿瘤巨噬细胞的功能。

11月6日，辉瑞与Nektar Therapeutics合作，评估后者的主要免疫肿瘤学候选药物NKTR-214联合avelumab在各种癌症中的疗效，包括转移性去势难治性前列腺癌和头颈部鳞状细胞癌，NKTR-214联合辉瑞talazoparib[一种聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂]，以及NKTR-214联合enzalutamide（一种由辉瑞和安斯泰来开发的雄激素受体抑制剂）。NKTR-214是一种CD122偏向激动剂，旨在扩展肿瘤微环境中特定的抗癌CD8 +效应T细胞和自然杀伤（NK）细胞，还增加免疫细胞上PD-1的表达。Avelumab是一种人类抗PD-L1抗体，由默克和辉瑞联合开发。

镰状细胞病

Global Blood Therapeutics（GBT）总裁兼首席执行官Ted Love认为，大型或小型企业都在提出治疗镰状细胞病（SCD）的方法。“最近SCD研究的涌入，部分原因在于FDA支持、倡议更好地了解如何在临床试验中恰当评估这种疾病的复杂表现。”

GBT公司在6月份报告了其SCD药物voxelotor（血红蛋白氧亲和调节抑制HbS聚合酶化）在临床III期HOPE研究中A部分的良好试验数据。该药通过增加血红蛋白对氧的亲和力发挥作用。该药已获得美FDA突破疗法、快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病指定。

此外，11月27日，Roivant Sciences与辛辛那提儿童医院医疗中心合作成立Aruvant Sciences，专注于镰状细胞病和β地中海贫血的基因治疗。他们还成立了一个新的非营利基金会（Roivant基金），致力于在发展中国家改善镰状细胞病患者的医疗服务。

参考资料：

Looking into the Crystal Ball: Top Predictions for 2019 by Biopharma Execs