FDA快速通道认定：基因疗法治疗罕见贫血 拯救骨髓衰竭

11月27日，美国多平台基因疗法公司Rocket Pharmaceuticals表示，公司旗下基于慢病毒载体（LVV）用于范可尼贫血（FA）治疗的基因疗法RP-L102获得了美国FDA再生医学先进疗法（RMAT*）以及快速通道认定。RMAT是根据RP-L102在欧洲进行的1/2期临床试验的积极疗效和安全性结果而授予的。

Rocket总裁兼首席执行官Gaurav Shah博士表示：“RMAT认定与CBER（生物制品评价与研究中心）突破性疗法具有等同地位，快速通道的授予则是范可尼贫血项目的重要里程碑事件，标志着RP-L102具有治疗这一毁灭性疾病的潜力。这些里程碑的实现进一步反映了为受FA影响的幼儿开发新疗法的迫切需求。这些患儿没有有效的治疗将会导致骨髓衰竭，并在没有造血干细胞移植的情况下死亡。我们期待与FDA紧密合作，同时将制定我们的开发计划，迅速推进RP-L102的批准进程。”

Rocket计划在2019年年初为FA治疗启动RP-L102不使用任何条件和“工艺B”的临床试验，新工艺将包括更高的细胞剂量、转导增强剂，以及商业级载体的制造和细胞处理。这项全球试验预计将在斯坦福大学医学院、Hospital Niño Jesús/CIEMAT和其他美国领先中心招募约12名FA患者。

Rocket公司在研管线（来自Rocket Pharmaceuticals官网）

RP-L102是Rocket公司基于LVV的治疗FA的基因疗法。该公司合作者为国际范可尼贫血基因治疗工作组，该工作组帮助开发了新一代的HIV-1衍生自失活慢病毒载体FA基因治疗方案。RP-L102的慢病毒载体携带FANC-A基因作为PGK-FANCA-WPRE表达盒的一部分。ex vivo给药从使用CD34+选择工艺去除和分离造血干细胞开始。自体基因修饰的CD34+浓缩造血细胞（新鲜或冷冻）可被注入患者体内以恢复功能。

RP-L102目前正在欧洲进行1/2期临床试验，并与西班牙药品和保健品机构建立了调查药品档案（Impd）。美FDA已经接受了RP-L102利用工艺B给药的IND申请。RP-L102除了本次授予快速通道和再生医学先进疗法外，同时被FDA指定为用于范可尼A型贫血的孤儿药物，在欧洲也被授予了孤儿药资格。

范可尼贫血（FA）是一种罕见的以骨髓衰竭、畸形和癌症易感性为特征的儿科疾病。患者主要的死因是骨髓衰竭，这通常发生在生命的第一个十年。大约60%-70%的FA患者有FANC-A基因突变，它编码DNA修复所必需的一种蛋白质。FANC-A基因的突变会导致染色体断裂，增加对氧化和环境压力的敏感性。

*RMAT项目是根据21世纪治愈法案建立的，目的是帮助加快再生医学产品（包括细胞和基因疗法）的开发和批准。获得RMAT的产品必须用于治疗、修改、逆转严重或危及生命的疾病，并提供初步的临床证据，表明该产品具有解决未满足的医疗需求的潜力。该指定允许公司在项目的开发上与FDA密切合作，并享有FDA快速通道和突破性疗法指定的所有好处。

参考资料：

1、Rocket Pharmaceuticals Receives FDA Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) and Fast Track Designations for RP-L102 Gene Therapy for Fanconi Anemia

2、https://www.rocketpharma.com/pipeline/