这项合作有望催生癌症免疫疗法全新靶点

近日，HOOKIPA Pharma公司宣布与DarwinHealth公司达成研究合作和许可协议，将共同开发新型癌症免疫疗法。HOOKIPA是一家处于临床阶段的生物医药公司，利用其专有技术平台开发针对传染病和癌症的免疫疗法，旨在重新编码人体的免疫系统抗击疾病。DarwinHealth是一家专注于癌症精准医疗的公司，利用系统生物学衍生的算法为癌症患者鉴定合适的疗法，寻找具有免疫原性的下一代肿瘤特异性抗原。

根据协议条款，DarwinHealth将使用小鼠和人类的癌症组织和健康组织，利用单细胞转录组分析结果（single-cell transcriptome analysis）和生物信息学的方法，来发现下一代“现成的”肿瘤共有特异性抗原。HOOKIPA将对这些发现进行验证，并拥有对结果进行后续开发、制造和推广的专有权。

近年来，癌症免疫疗法给癌症治疗带来了巨大的变革，但这种疗法的受益人群有限。癌症免疫疗法基于免疫细胞对癌细胞上特定靶点的识别和反应，这些靶点是具有免疫原性的抗原分子。然而目前已知的肿瘤抗原非常少，因此鉴定和开发新的靶点，有可能给免疫疗法带来新的切入点。

之前流行的观点认为，T细胞受体是与新生抗原（neoantigen）、突变或癌细胞特有的抗原发生反应，而不是与癌细胞和健康细胞都有的自体抗原（self-antigen）发生反应。但近年的研究显示，T细胞受体能够与自体抗原反应，并且这类自体抗原还可能是多名患者都具有的。对于研究界来说这是一个巨大的惊喜。因为这意味着如果筛选更多的T细胞受体，研究者可能会发现更多的共享抗原。从理论上说，如果设计一种靶向这类抗原的免疫疗法，它可能对共享这类自体抗原的患者都有效。

“免疫疗法是未来癌症治疗最具潜力的领域之一。可以说，所有针对特异性抗原的免疫疗法都受到已知抗原稀缺性的限制。现在已知的肿瘤自体抗原已经被发现多年，虽然研究者在努力鉴定癌症患者特异性新抗原，但尚未积极和系统地鉴定下一代肿瘤自体抗原，”HOOKIPA首席医疗官兼全球研发主管Igor Matushansky博士说：“因此，我们与DarwinHealth合作进行下一代抗原发现计划，主要目标是在多种肿瘤亚型中鉴定出新的共享自体抗原组。我们计划在成功完成为期两年的项目后，能够利用我们的TheraT®载体，将具有有效免疫原性的抗原作为抗原特异性、载体介导的免疫疗法带给患者。”

▲HOOKIPA的研发管线（图片来源：HOOKIPA官方网站）

HOOKIPA的技术基于一种复制缺陷型病毒载体Vaxwave®，以及一种复制减毒型病毒载体TheraT®，旨在诱导有效的抗原特异性CD8+ T细胞以及中和病原体的抗体的产生。Vaxwave®和TheraT®均可在重复给药的情况下保持免疫反应。并且，由TheraT®诱导的CD8+ T细胞应答水平能超越之前的其他免疫治疗方法。这些 “现成的”病毒载体能在患者体内靶向树突细胞，激活免疫系统。HOOKIPA正在建立一个免疫肿瘤学的产品管线，计划将TheraT®用于制造病毒介导的癌症抗原、自体抗原和下一代抗原。

DarwinHealth公司的重点是鉴定和靶向肿瘤检查点。DarwinHealth通过整合来自文献、体外和体内试验的数据，分析癌细胞的全基因组调控和信号途径，开发以免疫肿瘤学为重心的新疗法。

“DarwinHealth利用专有的，系统生物学衍生的算法，将癌症患者与最有可能产生成功治疗结果的药物及组合相匹配。这些算法也可用于在研药物和药物组合的开发，针对全方位的人类恶性肿瘤，以及新的癌症靶点，”DarwinHealth的共同创始人之一，哥伦比亚大学系统生物学系教授Andrea Califano博士解释说：“而且重要的是，在免疫肿瘤学领域，DarwinHealth可以利用专有的生物信息学和基于实验的方法来鉴定出隐藏的人类免疫原性转录本（crypto-antigens，加密抗原），并使用HOOKIPA高度创新的载体进行效果最优的递送。”

参考资料

[1] HOOKIPA and DarwinHealth Enter into a Research Collaboration and License Agreement to Discover and Prioritize Novel Immunogenic, Tumor-Specific Cryptic Antigens, retrieved November 28, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181128005352/en/HOOKIPA-DarwinHealth-Enter-Research-Collaboration-License-Agreement

[2] Marvin H. Gee et al., (2017) Antigen Identification for Orphan T Cell Receptors Expressed on Tumor-Infiltrating Lymphocytes, Cell, https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.11.043