CAR-T细胞更新：治疗改善B细胞淋巴瘤患者预后

2018年12月1日在线出版的《新英格兰医学杂志》文章报道，国际研究小组对93例复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者进行的二期临床试验显示，52%治疗反应良好，其中40%为完全应答，12%部分应答。

来自北美、欧洲、澳大利亚和亚洲的27个试点的65%受试患者一年后没有复发，其中79%为完全应答者。作者指出，该项目，代号为JULIET; NCT02445248的患者“还未达到”中位数无进展生存期。

与之前的化疗试验比较（回顾发表于2017年的研究），只有7%的难治性DLBCL患者能够完全缓解，中位数总生存期仅为6.2个月。SCHOLAR-1的作者指出，跨亚组患者和研究群的结果一致性总是很差。

JULIET试验的数据更有希望，文章合著者、芝加哥大学医学院教授、细胞疗法项目主任Michael Bishop博士说：“美国FDA于2018年5月1日批准了tisagenlecleucel（Kymriah）用于治疗DLBCL，而我们的结果预示着更长的受益年限。”

（图片来源：诺华）

第一位接受CAR-T细胞疗法的三期DLBCL患者Scott McIntyre很高兴地获悉这项研究结果。他现在已经治疗了30个月，没有复发迹象，他仍会每两个月输一次抗体，以保护自己免受失去正常B细胞而引起感染的风险。另一位患者，印第安纳本地人South Bend很快就回到了他的工作岗位，作为圣母队的足球迷，他很少错过这支“不败球队”的比赛，最近还跑去观战了他们如何击败南加州大学。

JULIET试验总部设在宾夕法尼亚大学，是面向全球成年DLBCL患者的开放标记、单臂试验（只有试验组而没有对照组的临床试验），入院的患者已经至少接受了2种治疗方法。

治疗过程十分复杂，护理团队从患者身上抽取血液，提取T细胞并返还其他所有东西。T细胞被送至新泽西诺华公司的Morris Plains，由研究人员修改T淋巴细胞，使它们能够发现致病的B细胞（特点是细胞表面呈现CD19表面蛋白）并破坏它们。

当这些改造后的T细胞被送回医院再次输入进病人体内，它们就会迅速繁殖，产生数百万个后代，对呈现CD19的细胞发起猛烈攻击，快速绞杀癌细胞。

该过程的正名叫免疫疗法，可能有严重但是一般可自我限制的副作用。最常见的不良事件是细胞因子释放综合征（概率为58%），导致严重的流感样症状，如发烧、肿胀和低血压。也可引起神经学上影响，如谵妄。医生基本上已经学会了如何控制这些副作用，本次试验无死亡病例。

McIntyre经历了轻度的细胞因子释放综合征和一些神经系统问题，但他对限制这些副作用的药物反应同样迅速。“完全应答者还未达到中位无进展生存期，完全应答者存活12个月的概率可达90%，”作者写道。

“总的来说，这是非常令人兴奋的，”Bishop说。“12个月后再复发是非常罕见的。我们的第一个病人在2016年5月接受治疗，已经回归工作半年了。这项试验表明，CAR-T细胞疗法可以提供持久的高应答率。”

FDA批准tisagenlecleucel用于复发或难治性DLBCL患者治疗基于JULIET二期临床试验，该试验是首个针对Kymriah作用于成年DLBCL患者的多中心全球注册研究，也是考察CAR-T疗法对DLBCL效力的最大规模研究。患者来自10个国家（美国、加拿大、澳大利亚、日本、奥地利、法国、德国、意大利、挪威和荷兰）的27个测试点。

参考资料：

Tisagenlecleucel in Adult Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma