ASH2018热点合集：吉利德、诺华、新基均有重要突破

一年一度的美国血液学会年会（ASH2018）上，各大药企总是给我们带来有趣的研究进展和发展故事，以下是为您整理的迄今为止会议上的一些热点新闻：

1、吉利德Yescarta：难治性大B细胞淋巴瘤长期缓解率高达83%

吉利德科学收购的Kite制药今年在会上公布了研究ZUMA-1为期两年的试验数据，该试验于2017年10月开展，其中难治性大B细胞淋巴瘤患者接受了一次Yescarta的注射，并进行了为期至少两年的跟踪随访。结果表明，在接受治疗两年后，患者（n=101）的总缓解率达到83% ，完全缓解率达到58%。在中位随访期为27.1个月时，39%接受治疗的患者仍然对疗法有响应。在接受疗法12个月后对疗法有响应的患者中，93%的患者在24个月后仍然对疗法保持响应。

吉利德Oncology Therapeutics副总裁兼细胞疗法负责人Alessandro Riva说，“这两年试验的积极数据是Yescarta的另一个重要里程碑，它延长了ZUMA-1中大量患者的生命，并且已经产生了重要的学习知识，为CAR-T疗法的进一步研究和开发提供了信息。”

2、诺华CAR-T疗法Kymriah：急性淋巴细胞白血病完全缓解率高达82%

诺华公司在关键性临床试验ELIANA和JULIET中，对患有复发或难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）的儿童和青年人接受CAR-T疗法Kymriah进行了长期分析。在ELIANA试验的24个月随访中，该疗法在很大一部分患者中显示出深度和持久的疗效反应，无需额外的治疗。在79名患者中，82％的患者在输注后3个月内有完全缓解（CR）或完全缓解伴血细胞计数恢复不全（CRi），这些患者中98％的微小残留病灶显示为阴性（MRD-）。JULIET为期19个月的研究分析了Kymriah对复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人的疗效，全部患者曾进行过多轮化疗和不成功的干细胞移植，患者对该疗法表现出了长期疗效反应。随访至少3个月或随后停药的患者中位总反应率（ORR）为54％。

3、新基/蓝鸟CAR-T疗法bb21217：复发/难治性多发性骨髓瘤客观缓解率达83%

新基和蓝鸟生物bb21217是用于复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）的下一代抗B细胞成熟抗原（BCMA）CAR-T疗法，与上一代CAR-T疗法相比，提高了CAR-T细胞在人体中的持久性，从而让这些细胞的疗效持续时间更长。正在进行的I期临床试验初步数据表明，在12名接受bb21217的患者中，83%（n=10）的患者出现客观临床缓解。到数据收集截止日，10名产生响应的患者中9名患者的缓解得到维持，其中3名达到CR，2名达到非常好的部分缓解，4名达到部分缓解。

4、新基luspatercep：使骨髓增生异常综合征患者24周无需输血

新基和Acceleron Pharma也发布了III期MEDALIST临床试验的数据，该试验评估了luspatercept对于环状成纤维细胞阳性（RS +）骨髓增生异常综合征（MDS）相关贫血患者的疗效，这些患者需要红细胞输血，此前的治疗已经失败、不耐受或不符合促红细胞生成素治疗。新基公司历来的优势治疗领域都是血液学疾病，luspatercept是一种新型融合蛋白，可阻断TGF β超家族红细胞生成抑制剂。该试验在前24周内达到了免于红细胞输血（RBC-TI）的主要终点，并且持续了8周或更长时间。与安慰剂相比，该药物的疗效具有统计学上的显著意义。Luspatercept如果可以有延长生命期的治疗潜力的话，将继续为新基血液学领域优势地位做出贡献。

5、新基Revlimid联合利妥昔单抗：显著改善复发/难治性惰性淋巴瘤无进展生存期

此外，新基还公布了其III期AUGMENT试验的结果。结果显示，与接受利妥昔单抗加安慰剂的患者相比，Revlimid（来那度胺）联合利妥昔单抗（rituximab）在复发/难治性惰性淋巴瘤中表现出优越的无进展生存期（PFS）改善。接受该组合疗法的患者中位无进展生存期达到了39.4个月，而利妥昔单抗和安慰剂组的患者仅为14.1个月。总生存（OS）期是次要终点，与对照组相比，组合疗法组两年OS率为93％，而对照组为87％。ORR是另一个次要终点，组合疗法组达到了78％，而对照组为53％。

6、Seattle Genetics公司Adcetris联合Opdivo：治疗霍奇金淋巴瘤初步积极数据

Seattle Genetics发布了3项针对Adcetris（brentuximab vedotin）和Opdivo（nivolumab）组合正在进行中的临床试验数据，分别为：1）难治性或复发性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤中组合的II期试验的初始数据；2）难治性或复发性典型霍奇金淋巴瘤组合的I/II期临床试验数据；3）Adcetris、Opdivo和苯达莫司汀联合用药治疗难治性或复发性典型霍奇金淋巴瘤儿童、青少年或年轻成人患者的II期试验初始数据。Adcetris是一种将抗CD30单克隆抗体和微管破坏剂MMAE通过蛋白酶切割型连接键联接起来的抗体药物偶联物（ADC）。

Seattle Genetics公司首席医疗官Roger Dansey表示，“Adcetris的目标是确定最有效的治疗策略，以改善患者结果，且Adcetris和Opdivo的组合已经证明在霍奇金淋巴瘤、原发纵隔大B细胞淋巴瘤中具有可耐受的安全性及治疗活性增强，在霍奇金淋巴瘤环境中，Adcetri与Opdivo联用的试验数据继续支持我们在更多项目中对该组合方案进行研究。”

参考资料：

1、A Look at a Few ASH Highlights: Gilead/Kite, Novartis, Celgene, Bluebird Bio, Seattle Genetics

2、New data can't lift Bluebird Bio's depressed shares

Novartis' Kymriah shows ‘strong efficacy’, ‘durable response’ in new analysis

3、Seattle Genetics rolls into latest Adcetris launch with double survival win

4、Celgene's luspatercept aces phase 3 beta thalassemia trial