流感疫苗强不强？肺里的记忆B细胞是关键

　　美国疾病控制和预防中心显示，季节性流感疫苗的有效率通常低于50%。本周阿拉巴马大学（UAB）发表在Nature Immunology杂志上的研究可能为更有效的疫苗指明了一条道路。

在UAB医学部临床免疫学和风湿病学系教授Troy Randall博士领导下，研究小组研究了一种被称为常驻记忆B细胞的肺免疫细胞。到目前为止，尚不清楚这些细胞是否有助于对抗流感感染，甚至不晓得它们是否真的存在。

使用流感小鼠模型和异种共生实验（parabiosis）——关联两只小鼠的血液循环，Randall和同事们最终表明，流感感染后不久，肺内的常驻记忆B细胞就会在肺中组建自己。与淋巴组织中的循环记忆B细胞的反应相比，那些肺部常驻记忆B细胞在第二次感染后更快地产生抗流感抗体。UAB研究人员还发现，肺部常驻记忆B细胞的建立前提是肺局部遇到抗原。

“这些数据表明，肺内存在记忆B细胞，它们是对抗呼吸道病毒如流感免疫的重要组成部分，”Randall说。“建议设计高效长效流感疫苗时，需要把抗原直接呈递给呼吸道而不仅仅是循环系统。”

B细胞，或称B淋巴细胞，是一类白细胞，可以发展成抗体分泌浆细胞或休眠记忆B细胞。抗感染浆细胞产生的特异性抗体有助于中和或破坏病毒或细菌病原体。记忆B细胞“记忆”先前的感染，并能够对同一病原体的第二次感染作出更快的反应，因此是持久免疫的一部分。

UAB研究人员表明，肺部常驻记忆B细胞在肺部建立后不会进入血液循环。他们还表明，如通过细胞表面标记物鉴定，肺部常驻记忆B细胞与淋巴组织中发现的系统性记忆B细胞具有不同的表型。肺内存在的记忆B细胞均匀表达趋化因子受体CXCR3，完全缺乏淋巴结归巢受体CD62L。

文章的关键，异种共生实验显示，流感特异性记忆B细胞永久驻留在肺部而不进入循环系统。一株小鼠感染了流感，6周后通过手术与不同株小鼠连接。共用血液循环两周后，两只小鼠的纵隔淋巴结和脾脏中幼稚B细胞均达到平衡。但记忆B细胞仍保留在先前感染者的肺中，没有迁移给幼稚肺。

类似的实验表明，使幼稚肺发炎，也并不能诱导肺中记忆细胞迁移给发炎的幼稚肺，如果每只动物感染不同的流感病毒株，然后连接，则每种流感株的记忆B细胞只留在感染该菌株的肺中。通过缩短感染与连接之间的时间间隔，研究人员发现，肺部常驻记忆B细胞大约可以在流感感染后两周内完成建立。

参考资料：

The establishment of resident memory B cells in the lung requires local antigen encounter