Sci Trans Med：癌症疫苗新进展

早在50年前科学家们已经有了癌症疫苗的想法，但直到最近他们才能确切地证明这种疫苗是如何起作用的。

现在，蒙特利尔大学免疫学和癌症研究所（IRIC）的一个研究小组证明了疫苗可以起作用。不仅如此，它还可以成为一种极其有效，无创且具有成本效益的抗癌工具。

该团队的工作昨天发表在《Science Translational Medicine》杂志上。

（图片来源：CC0 Public Domain）

这一发现代表了对癌症疫苗追求的重大突破，这是一项竞争激烈的追求，全世界众多研究团队都参与其中。然而，与其他团队不同，IRIC在不寻常的地方寻找解决方案：非编码DNA序列。

更好地识别抗原

在2000年和2005年，许多研究表明免疫防御细胞（T淋巴细胞）能够识别和穿透癌细胞以攻击它们。 “肿瘤被淋巴细胞浸润的时间越长，患者的存活时间就越长，”IRIC团队的首席研究员Claude Perreault以及Pierre Thibault和SébastienLemieux解释道。 “对于那些肿瘤受T淋巴细胞侵袭最严重的患者，12年前开发的刺激其免疫系统的药物能够对抗25％的癌症病例，”Perreault说。

T淋巴细胞通过细胞表面存在外来抗原（或肽）识别肿瘤。然而，即使这些抗原被免疫系统识别，它们也不能充分刺激它以使淋巴细胞靶向并破坏它们。因此，寻找疫苗的重点是识别肿瘤特异性抗原，以便让免疫系统更有效地攻击它们。由于这些抗原是基因缺陷的结果，各种研究团队已经追踪了已知编码抗原和蛋白质的DNA部分的罪魁祸首。但他们没有成功。

“这部分DNA只占人类基因组的2％，”Perreault解释说。 “已知为”非编码“的DNA序列可能已经被影响基因表达的DNA甲基化”沉默“。在这里，在这种非编码DNA中，估计占据了DNA的98％。我们的细胞，我们的工作是专注的。“

一种有效的测试疫苗

使用注射了不同类型癌细胞的小鼠，IRIC团队能够鉴定出来自DNA非编码部分的多种抗原，其中一些抗原对癌细胞具有特异性，对不同类型的癌症也很常见。这使得该团队开发了一种基于白血病细胞的疫苗，该细胞含有一些已鉴定的抗原，并将其给予小鼠。结果非常令人鼓舞。

“我们测试的每种抗原都消除了10％至100％的白血病，”Perreault说，“尽管新的白血病细胞再次注射，但一些抗原在整个生命过程中都能保护小鼠。这表明它具有长效作用。 “

希望有几种类型的癌症

随后在人类的白血病细胞中鉴定出相同的抗原。 Perreault描述了他的团队的研究结果非常有希望，并为开发治疗人类白血病和肺癌的疫苗开辟了可能性。

IRIC团队专注于这两种特定类型的癌症，因为它们在来源的突变数量方面处于相反的两端。事实证明，该疫苗已被证明可有效治疗由少量突变引起的白血病，这也有助于该疗法在对抗所有其他类型癌症方面的功效。

“我们不必为各种形式的癌症重新制造疫苗，”Perreault指出。他补充说，同时，开发人类疫苗的障碍之一是我们的遗传多样性远远大于小鼠。尽管如此，他认为人体临床试验可能在未来两到三年内开始。

开发针对IRIC团队鉴定的抗原的治疗性癌症疫苗将是挽救生命的经济有效的方式，同时极大地简化了对这种可怕疾病的治疗，特别是通过限制化疗的许多副作用。

Perreault总结说，导致IRIC发现的一个重要因素是该研究所的多学科研究方法，它结合了基因组学，生物信息学和蛋白质组学。

参考资料：

Noncoding regions are the main source of targetable tumor-specific antigens

Major breakthrough in quest for cancer vaccine