Nat Med：免疫疗法对特定脑癌有效

事实证明，免疫疗法在治疗多种癌症方面是有效的，但脑肿瘤仍然具有顽固抵抗力。现在，一项新研究表明，受1型神经纤维瘤病（NF1）影响的患者出现缓慢增长的脑肿瘤，可能很容易受到免疫治疗的影响，免疫治疗可以增强免疫系统对抗癌症的作用。

由哥伦比亚大学Vagelos医师和外科医生学院的研究人员领导的国际财团发表的研究结果近日在线发表在《Nature Medicine》杂志上。

（图片来源：Columbia University）

据估计，美国有10万人患有NF1，这是一种遗传性疾病，可导致整个神经系统肿瘤的发展，包括一种称为神经胶质瘤的脑肿瘤。儿童通常具有生长缓慢的胶质瘤类型，而成人通常具有更具攻击性的类型。

但无论是否生长缓慢，胶质瘤都难以治疗。大多数人对化疗具有高度抗性，放疗可以加重而不是缓解头痛和癫痫等症状。由于肿瘤通常会吞噬脆弱的大脑区域，因此手术很少是一种选择。

对于一些患有黑色素瘤，淋巴瘤和一些其他类型癌症的患者，免疫疗法已经成功。但临床试验表明，到目前为止，它对脑癌一般无效。

全球研究寻找治疗NF1脑肿瘤的方法

令人惊讶的是，对于NF1脑肿瘤中发生的分子变化知之甚少，这使得开发靶向治疗变得困难。在这项研究中，来自全球25个机构的研究人员 - 由哥伦比亚大学的Antonio Iavarone医学博士和医学博士Anna Lasorella领导 - 对来自56名患者的肿瘤样本进行了深入分析，以创建第一个遗传，表观遗传，和NF1胶质瘤的免疫特征变化。

“这个清单将让我们更好地了解如何设计个性化治疗，”Iavarone说，“但我们研究的两项研究结果可能会对NF1患者产生直接的临床影响。”

许多生长缓慢的NF1胶质瘤似乎对免疫疗法敏感

免疫疗法对大多数脑瘤是无效的，因为肿瘤被大量称为巨噬细胞的细胞浸润，阻碍了免疫系统的攻击。

这项新的研究表明，许多生长缓慢的NF1胶质瘤含有很少的巨噬细胞，并产生一种叫做新抗原的蛋白质，可以引发免疫系统攻击。

“我们惊讶地发现，大约50％的缓慢生长的NF1胶质瘤含有大量具有破坏癌细胞能力的T细胞，”Lasorella说。这些“高免疫”肿瘤是免疫疗法治疗的良好候选者，可以释放T细胞，目前正在计划临床试验。

该研究还发现，无NF1患者的脑肿瘤亚群与缓慢生长的NF1胶质瘤具有相同的分子特征。未来的研究将必须确定这些“NF1-胶质瘤样”脑肿瘤是否也表现出相同的免疫特征，并且可能易受免疫疗法的影响。

可以通过DNA损伤药物削弱侵袭性NF1胶质瘤

虽然侵袭性NF1肿瘤充满巨噬细胞并且可能抵抗免疫疗法，但研究人员还发现许多人的遗传缺陷可能使他们对DNA损伤疗法更加敏感。

这些侵袭性肿瘤中的细胞可以繁殖，但新细胞含有许多DNA错误。 “如果我们用DNA损伤剂治疗侵袭性肿瘤，我们可能会引入更多的DNA错误，最终阻止细胞复制并阻止肿瘤的生长，”Iavarone说。

放射疗法和一些目前的癌症药物会破坏DNA，但是药物也在开发中，在具有这种特定遗传缺陷的癌细胞中可能更有效。

参考资料：

Some brain tumors may respond to immunotherapy, new study suggests

The molecular landscape of glioma in patients with Neurofibromatosis 1