“免疫喷雾”预防肿瘤复发！华人研究团队发表重磅成果

许多被诊断为癌症的患者都会接受某种类型的手术——例如，早期确诊为乳腺癌的患者中，有95%需要进行手术切除，而在脑肿瘤患者中，手术通常是一线治疗选择。尽管在过去的十年里，外科技术得到了不断的改进，但癌症经常会在术后复发，这也是导致癌症治疗失败的重要原因。

近日，来自美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）的科学家开发出了一种免疫治疗喷雾，喷在手术部位后可形成生物反应凝胶，包埋于其中的免疫治疗抗体可缓慢释放，唤醒机体免疫系统，控制术后局部肿瘤复发以及潜在的肿瘤远端转移的发生。在动物试验中，研究人员证实了这款免疫治疗喷雾在术后预防肿瘤复发和潜在转移的能力。研究成果已于12月10日发表于《自然纳米技术》(Nature Nanotechnology)。

具体而言，研究人员制作了一种双储液喷雾装置，其中一个小室装有已包裹抗CD47抗体的碳酸钙纳米颗粒和纤维蛋白原溶液，另一个小室装有凝血酶溶液。喷在手术部位后，纤维蛋白原和凝血酶相遇发生反应生成纤维蛋白凝胶，将包裹有抗CD47抗体的碳酸钙纳米颗粒包埋于其中。在手术伤口微酸性环境中，碳酸钙纳米颗粒被H+逐渐溶解，释放出抗CD47抗体，靶向阻断肿瘤细胞表面呈高水平表达的CD47分子传递的“别吃我”信号，从而激活免疫系统，将这些肿瘤细胞清除。

免疫治疗喷雾作用机理示意图

在动物实验中，研究人员发现，晚期黑色素瘤小鼠在手术切除后使用这款喷雾凝胶治疗后，有50%的小鼠存活至少60天而没有发生肿瘤复发。

领导该项研究的UCLA Samueli工程学院生物工程教授Zhen Gu博士表示，这种喷雾凝胶有望克服治愈癌症的最大障碍之一。癌症恶化的标志之一是扩散。事实上，大约90%的癌症患者最终死于癌症复发或转移，能够开发一种可降低这种风险并具有低毒性的产品特别令人欣慰。不过，这种产品必须经过进一步的临床测试和批准之后才能应用于人类。

但可以设想一下，如果这款产品成功开发并应用于肿瘤患者，那么在未来，外科医生在手术切除肿瘤后只需在切除部位喷一喷，就能大幅降低肿瘤复发和转移风险，改善患者术后生存，这将是肿瘤临床治疗的重大进步。

作为肿瘤免疫治疗领域热门靶点之一，CD47抗体一直被行业喻为PD-(L)1抗体之后，肿瘤免疫领域的下一个“明星”，目前该靶点已成为国内外研究的热点，已有数个CD47项目进入I期和II期临床阶段。包括来自我国信达生物的抗CD47抗体药物IBI188，今年9月底获得了美国临床试验批件，成为第一家获FDA批准进入临床研究的CD47单抗中国生物制药公司。体内外研究均显示，IBI188能够结合肿瘤细胞表面的CD47抗原，阻断CD47-SIRPα信号通路。抑制CD47传递的“别吃我”信号，促使巨噬细胞识别肿瘤细胞传递的“吃掉我”信号，从而吞噬肿瘤细胞，发挥机体的抗肿瘤效应。

参考资料：

1、Sprayable gel with CD47 blockers could be the future of drug delivery for cancer

2、In situ sprayed bioresponsive immunotherapeutic gel for post-surgical cancer treatment