5大抗癌成果、3大新用途 二甲双胍牛气了！

二甲双胍（metformin）是治疗二型糖尿病的一线药物。近年来，科学家们先后发现它还具有抗衰老、抗癌、改善自闭症症状等多重潜力，因而被誉为“神药”。回顾2018年，二甲双胍 “业绩不菲”，来自全球的多个研究团队再次证实了它的魔力！

首当其冲的自然是“抗癌”潜力：

1.二甲双胍找到“神助攻”，抗癌效果大大提高

科学家们对二甲双胍的“抗癌效用”充满期待。然而，它在治疗糖尿病时的常用剂量太低了，不足以抑制肿瘤的生长。

为了突破这一难题，来自巴塞尔大学的科学家们在两年前发现，一款高血压治疗药物syrosingopine可以提高二甲双胍的抗癌效果。他们证实，二甲双胍与syrosingopine联合使用可以抑制肿瘤的增长。

现在，他们进一步揭示了这一“鸡尾酒疗法”的抗癌机制——通过“阻断”能源供给诱导癌细胞死亡。相关研究成果发表在《Cell Reports》期刊。

DOI:https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.11.043

相比于正常细胞，癌细胞分裂无节制，且易于扩散、转移，所以需要消耗更多的葡萄糖。NAD+（将营养物质转化为能量源的关键因子）是癌细胞获取大量能量的一个重要因素，但是这类分子的缺失会导致癌细胞无法获得足够的能量，最终引发死亡。

“为了保持能量源机制的正常运行，NAD+必须不断从NADH（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）中生成。”文章一作Don Benjamin解释道，“有意思的是，二甲双胍和syrosingopine可以阻止NAD+的生成，但是两种药物是以不同的方式实现的。”

高血压治疗药物syrosingopine于1958年由Ciba公司开发。现在，这款“老药”有望与“神药”二甲双胍联手，成为治疗癌症的新选择。

癌细胞（图片来源：University of Basel, Swiss Nanoscience Institute/Biozentrum）

2.为什么二甲双胍“抗癌”？

1月26日，中国科学家团队在《Cancer Research》发文揭示了二甲双胍对抗卵巢癌的能力。他们证实，二甲双胍抗癌是通过下调卵巢癌患者中“单核和多核MDSC亚群”（MDSC：myeloid-derived suppressor cells，骨髓源抑制细胞）中CD39和CD73的表达和胞外酶活性（ectoenzymatic activity）来阻断MDSC的免疫抑制作用。这一作用可以提高免疫细胞的抗肿瘤活性，从而产生临床效益。

1月31，发表于《Nature Communications》期刊上的一篇文章证实：二甲双胍可以杀死缸盖细胞，并且抑制肿瘤生长。科学家们发现，二甲双胍通过阻止癌细胞代谢葡萄糖，实现抗癌目标。

6月25日，麻省理工学院的科学家们发现，二甲双胍可通过阻止细胞呼吸和抑制天冬氨酸的产生而特异性减缓肿瘤生长。

7月19日，来自复旦大学生物医学研究院的施扬教授和石雨江教授团队在《Nature》上发文发现，二甲双胍可以通过激活一种能够感知细胞内能量状态并调控新陈代谢的酶——AMP活化蛋白激酶（AMPK）实现对肿瘤生长的抑制。

2018年，除了“抗癌业绩”，二甲双胍还被发现了新的功能：

3.降低因空气污染引起的心脏病

10月11日，《Cell Metabolism》期刊上一篇文章给二甲双胍“加光环”：它可以减少引发凝血的肺部炎症，进而降低由空气污染引发的心脏病和中风风险。

具体而言，二甲双胍可以通过靶向巨噬细胞内的线粒体，发挥消炎作用，从而有望降低由雾霾污染引发的心血管疾病。

这意味着，二甲双胍是一种潜在的治疗方法，可以预防由空气污染导致的过早死亡。当然，这还需要更多的临床研究证实。

“这些结果还表明，二甲双胍是一种潜在的消炎药。”研究人员强调道。

4.或可逆转肺纤维化

肺纤维化（Pulmonary fibrosis）会发生于肺部损伤之后，比如感染、放化疗或者其他不明原因（例如特发性肺纤维，IPF）。虽然目前在肺纤维化的病理机制方面已经取得了重大进展，但是这一疾病依然缺乏有效的治疗干预手段。

2018年7月，来自于阿拉巴马大学的科学家们首次证实，二甲双胍可以逆转已发生的肺纤维化。

他们利用IPF患者的肺组织、患有肺纤维化的小鼠模型进行试验，揭示了二甲双胍治疗肺纤维化的潜力以及背后的机制——二甲双胍可以激活肌成纤维细胞中的AMP活化蛋白激酶（AMPK，一种能够感知细胞内能量状态并调控新陈代谢的酶）的活性，从而降低肺纤维化过程。

5.降低晚期流产和早产风险

在今年3月的“ENDO 2018年会”上，科学家们发布了二甲双胍的又一新用途：口服二甲双胍似乎能够降低患多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）的女性晚期流产和早产的可能性。

PCOS是育龄女性中最常见的激素紊乱，影响了10%的这类女性。患PCOS的女性不孕的风险增加，而且如果她们怀孕了，出现怀孕并发症的可能性更高，包括流产、早产以及妊娠期糖尿病。需要注意的是，在这项研究中，二甲双胍并没有表现出“降低PCOS女性患妊娠期糖尿病的几率”的潜力。

参考资料：

1）Lethal combination: Drug cocktail turns off the juice to cancer cells

2）Dual Inhibition of the Lactate Transporters MCT1 and MCT4 Is Synthetic Lethal with Metformin due to NAD+ Depletion in Cancer Cells