好消息！免疫HIV指日可待！

“如果HIV病毒有疫苗可以预防了……”，20年苦苦探索，距离这个理想，科学家们又近了一步！

20多年来，Scripps研究所的科学家们致力于设计HIV疫苗的重大挑战。最近，他们在《Immunity》发表了一项新研究显示，实验性疫苗策略在非人类灵长类动物身上有效。

新研究结果显示，注射疫苗的恒河猴能够产生抗二级难中和（Tier 2）病毒的中和抗体，这种病毒类似于最常见的感染人的弹性病毒形式。这项研究还首次评估了疫苗诱导中和抗体的效价，即HIV预防保护所需的抗体水平。

“我们发现，通过疫苗接种诱导产生的中和抗体可以保护动物免受‘看起来很像真实HIV’的病毒侵染，”免疫和微生物学系主任、国际艾滋病疫苗倡议（IAVI）中和抗体中心主任、美国国立卫生研究院HIV/AIDS疫苗免疫和免疫原发现中心（CHAVI-ID）的Dennis Burton说。

尽管这项研究距离人类临床试验为时尚早，但其为艾滋病疫苗战略提供了概念证明，要知道，Dennis和他的同事从上世纪90年代以来一直在开发这种疫苗。

他们的战略目标是识别HIV病毒上的罕见易感染区，训练免疫系统制造抗体攻击这些区域。Scripps研究所的科学家们的早期研究表明，人体需要产生中和抗体与病毒的外膜蛋白三聚体结合，随后，支持这个观点的是，科学家们发现可以通过给动物模型注射实验室生产的中和抗体来保护它们免受HIV感染。

当时的挑战在于，如何让动物自己生产中和抗体？为了做到这一点，科学家需要将免疫系统暴露于包膜蛋白三聚体，并有效地训练它们如何识别这个靶标，然后制造针对它的正确抗体。

其中一个最大的困难是HIV包膜三聚体的不稳定性，分离出来后很容易降解。如何才能把它作为疫苗的组分呢？2013年，科学家通过基因工程改造出了一种更稳定的三聚体，名为SOSIP，从而获得了突破。

“我们第一次找到了看起来如此像HIV包膜蛋白三聚体的东西，”本文第一作者、研究所的助理研究员Matthias Pauthner说。

进而，科学家迅速设计出含有稳定的SOSIP聚合体的实验性HIV疫苗。在新发表的这篇文章中，他们测试了这种疫苗是否真能保护动物免受感染。

他们在两组恒河猴身上测试了疫苗的效力。此前，使用相同疫苗，一组猴子在接种后自然获得了低中和抗体效价（抗体水平），另一组猴子则产生了高效价。以此为基础，研究人员选择并再次接种了6只低效价的猴子和6只高效价的猴子，还研究了12只未经免疫的灵长类动物作为对照组。

最后，让猴子们接触SHIV，这是一种工程猿类HIV病毒，含有与人类病毒相同的包膜三聚体。这种特殊形式的病毒被称为Tier 2病毒，已被证明很难中和，就像HIV在人群中传播的形式一样。

结果显示，疫苗对高效价动物有效，猴子们可以产生足够水平的抗包膜蛋白三聚体的中和抗体，以预防感染。

“自从HIV出现以来，第一次，我们获得了基于抗体以防止Tier 2病毒的接种疫苗，”Pauthner说。“现在剩下一个问题，我们怎样才能让所有动物都获得高效价？”

效价的问题变得格外尖锐，因为研究人员发现，在接种疫苗后几周到几个月时间里，疫苗效价下降，所提供的HIV保护能力也随之下降。为了跟踪效价，研究人员不断使动物接触病毒，从而确定了提供HIV防御力的抗体水平。

重要的是，这项研究还表明，是中和抗体，而不是免疫系统其它方面，才是阻止病毒的关键。Pauthner说，这是一个很重要的发现，因为太多实验室都在关注T细胞和其他免疫防御系统阻断感染的潜力。

展望未来，科学家们希望改进疫苗设计使其可用于人体，并尽可能地保持高效价。Pauthner说：“有许多免疫学技巧可以让免疫持续更长时间。”目前，需要时间一一进行测试。

研究人员的目标是获得中和许多HIV病毒株的广泛中和抗体（bnAbs），而不仅是这些研究中描述的某种单一病毒。“这项研究是一个肯定，为预防所有HIV病毒感染，我们现在大致知道了所需要的bnAbs水平，”Burton说。

参考资料：

Vaccine-Induced Protection from Homologous Tier 2 SHIV Challenge in Nonhuman Primates Depends on Serum-Neutralizing Antibody Titers