Allergan“万能神药”Botox临床试验推迟

作者：zhulikou431

近期，Allergan公司发言人称Botox重度抑郁症（MDD）III期临床试验推迟至2019年下半年开始。

一提到Botox，大家可能首先想到皱纹、美容，但实际上Botox在治疗领域的销售额要远远高于在美容行业的销售额。Botox据称是是史上用途最广的药物，由全球领先的制药公司Allergan（艾尔健）研发，主要成分是高度纯化的A型肉毒杆菌素。2017年Botox在全球药物销量排行榜中位列第31位，全球销售额达到31.69亿。

1989年Botox获得FDA批准的第一个适应症--斜视及眼睑颤动，近三十年间，Botox不仅成为注射，除皱甚至医学美容的代名词，另一方面其获批的适应症从头面部向全身不断拓展，被称为"万能神药"。目前Botox获批的适应症包括斜视、眼睑痉挛、颈肌张力障碍引起的异常头颈疼痛、去除眉间中重度皱纹、腋窝多汗症、痉挛、预防慢性偏头痛、神经系统疾病如尿失禁、膀胱过度活动症等。除此之外，2016年一项研究表明，Botox还可以治疗抑郁。

根据Allergan公司2017年第一季度财报会议，Botox重度抑郁症（MDD）III期临床试验原定于2018年开始，但是公司随后的公告更新中删除了BotoxIII期临床试验这一议程。Allergan公司发言人称，公司一直在分析数据，并正在进行Botox重度抑郁III期临床试验的规划。公司预期在与包括FDA在内的监管当局举行额外会议后，就试验方案设计达成一致，在2019年下半年入组患者。另外与该公司关系密切的一位消息人士指出，Allergan公司目前正在与临床试验人员接洽来参与试验。

Allergan公司目前已有两款用于重度抑郁（MDD）的实验性新药在研，Rapastinel已获得FDA的快速通道地位和突破性药物资格，并获得了EMA的优先药物资格（PRIME），目前正处于III期临床开发III期阶段；另外一个是AGN-241751，它一种新型、口服、快速起效的抗抑郁药物，用于重度抑郁症（MDD）的治疗目前正处于II期临床开发，也获得了FDA授予的快速通道地位，二者均是靶向N-甲基-D天冬氨酸受体（NMDAR），是以NMDAR为靶点在临床推进最快的新型抗抑郁药。

因此有分析专家指出，Allergan公司在Botox及其它抗抑郁药方面的丰富经验可能会助力Botox重度抑郁（MDD）这一项目。尽管对Botox抗抑郁方面的销售成绩没有预测，但是分析专家预测到2025年，重度抑郁（MDD）市场将增长至58亿美元。

Botox重度抑郁（MDD）项目临床II期研究属于多中心、随机双盲、安慰剂对照的，双剂量队列平行组的单一疗法概念验证性试验，用于中重度重性抑郁障碍（MDD）的成年女性患者的治疗。研究共招募258名患者（最低汉密尔顿抑郁量表得分为18，临床总体印象量表得分为4），被随机分成3个组（1:1:2），分别施用30单位的BOTOX、50单位的BOTOX或安慰剂），由于30单位剂量与50单位剂量的注射次数不同，在每个研究点只提供一种剂量的给药，匹配对应一种剂量的安慰剂。这项研究时间超过26周（2周的筛选时间，超过24周的治疗时间），临床研究的主要终点为30单位或50单位的BOTOX治疗，以及30单位和50单位BOTOX组合治疗在第6周后MADRS总体得分上同基线水平的改变情况。最终结果：30单位的BOTOX对比安慰剂的疗效差异（MADRS最小二乘均数）为-4.2（第3周）（p- value为0.005），-3.7（第6周）（p- value为0.053），-3.6（第9周）（p- value为0.049），主要试验终点出现在治疗第6周。50单位的给药量并没有显示出相比安慰剂更好疗效（最小二乘均数差异为1.3）。

参考资料：

Allergan's Phase III Botox trial for depression pushed to H2 2019