默沙东两大重磅癌症疗法获FDA批准扩展适应症

昨日，默沙东（MSD）和阿斯利康（AstraZeneca）宣布，美国FDA批准PARP抑制剂Lynparza作为一线维持疗法，治疗携带BRCA基因突变的晚期上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌患者。这些患者在接受一线铂基化疗之后出现完全或部分缓解。这是获得FDA批准用于一线卵巢癌维持疗法的第一款PARP抑制剂。

卵巢癌是美国妇女中第9大癌症，却是导致癌症死亡的第5大原因。很多女性在最初确诊时癌症已经处于晚期，因此预后不良。携带特定基因突变的女性患上卵巢癌的风险升高，其中包括在BRCA基因上出现的突变。

Lynparza是默沙东和阿斯利康共同开发的一款“first-in-class”PARP抑制剂，通过抑制PARP在DNA损伤修复中的作用，它导致携带BRCA突变的肿瘤细胞中DNA损伤无法得到即时修复并且不断积累，引发细胞死亡。

本次批准是基于Lynparza在名为SOLO-1的3期临床试验中的表现。在这项研究中，总计391名患者接受了Lynparza或者安慰剂的治疗。试验结果表明，与对照组相比，Lynparza能够将患者疾病进展或死亡风险降低70%。在中位随访期为41个月时，Lynparza组患者的中位无进展生存期（PFS）仍未到达，而对照组中位PFS为13.8个月。60%接受Lynparza治疗的患者在3年后疾病仍然没有进展，对照组达到这一标准的患者比例只有27%。

SOLO-1临床试验的共同首席研究员，俄克拉荷马大学（University of Oklahoma）斯蒂芬森癌症中心临床研究副主任Kathleen Moore博士说：“SOLO-1是妇科癌症领域的标志性临床试验。这项批准可能改变我们治疗携带BRCA突变晚期卵巢癌患者的模式。能够为适用患者提供这一重要一线维持疗法选择，可能延缓甚至中止疾病的自然进展。”

默沙东公司在同一天又收到了另一个好消息，美国FDA加速批准该公司的抗PD-1重磅癌症免疫疗法Keytruda作为一线疗法，治疗复发性局部晚期或转移性默克尔细胞癌（MCC）。这一批准进一步扩大了Keytruda的适用患者范围。MCC是一种进展迅速的罕见皮肤癌。

这项批准是基于Keytruda在名为CITN-09/KEYNOTE-017的2期临床试验中的表现。在这项非随机，开放标签的多中心研究中，50名复发性局部晚期或转移性MCC患者接受了Keytruda的治疗，这些患者没有接受过前期全身性治疗。试验结果表明，接受Keytruda单药疗法治疗的患者的客观缓解率达到56%（95% CI, 41-70），其中完全缓解率达到24%。

“MCC是一种侵袭性强、生长迅速的皮肤癌，它一直是一种很难治疗的癌症，”默沙东研究实验室临床研究副总裁Scot Ebbinghaus博士说：“我们感谢癌症免疫疗法试验网络（CITN）启动和进行这项研究，并且感谢美国国家癌症研究所支持的研究让这一批准成为可能。我们同时感谢参与这项试验的患者，很高兴能够将这一重要新治疗选择提供给MCC患者。”

参考资料：

[1] LYNPARZA? (olaparib) Approved by US FDA for First-Line Maintenance Therapy in BRCA-mutated Advanced Ovarian Cancer. Retrieved December 20, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181219005789/en/LYNPARZA%C2%AE-olaparib-Approved-FDA-First-Line-Maintenance-Therapy

[2] FDA Approves Merck’s KEYTRUDA? (pembrolizumab) for the Treatment of Adult and Pediatric Patients with Recurrent Locally Advanced or Metastatic Merkel Cell Carcinoma, a Rare Form of Skin Cancer. Retrieved December 20, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181219005808/en/FDA-Approves-Merck%E2%80%99s-KEYTRUDA%C2%AE-pembrolizumab-Treatment-Adult

[3] FDA Gives Merck Thumbs-Up for Two New Indications. Retrieved December 20, 2018, from https://www.biospace.com/article/merck-has-a-big-week-with-2-approvals/