Nature宣布：个性化癌症疫苗取得新突破

2018年12月19日《Nature》杂志同期发表两项独立临床试验结果，来自美国波士顿达纳-法伯癌症研究所和德国宾根Immatics生物技术公司的两个研究团队，分别宣布了“个性化癌症疫苗”在临床治疗上取得的重大突破。

美德科学家两篇文章一日同登著名学术期刊《Nature》，宣布分别研制出个性化癌症疫苗，成功完成了前期临床试验，实现了对"冷肿瘤"的有效治疗，使得癌症疫苗最近又成为新的讨论和研究热点，一针治癌的新突破为人类癌症的治疗带来了新的变革和新的希望。

一、悲伤2018年

2018年，注定是悲伤的一年，李敖、李咏、李大为、臧天朔、师胜杰、单田芳、计春华等这一连串响亮的名人因为癌症相继去见马克思了，使得更多人谈癌色变。

癌症是人类身体健康的头号杀手，近几年，癌症的发病率与死亡率都在逐年上升，所以很多人谈癌色变，2018年2月，国家癌症中心发布了最新一期的全国癌症统计数据，报告显示：2014年全国恶性肿瘤估计新发病例数380.4万例，平均每天超过1万人被确诊为癌症，每分钟有7个人被确诊为癌症，据世界卫生组织（WHO）估计，2018年，癌症约带走了全球960万人的生命，公布的2030年最常见死因预测报告，未来一百年里，癌症将继续位居人类"夺命杀手榜"首位，要是有癌症疫苗有多好，癌症疫苗可以为我们健康添一份防护罩。

二、癌症疫苗前世今生

► 1950年代，科学家们发现小鼠对同一类型的癌症细胞会产生免疫力，提出了适应性肿瘤免疫力的概念。

► 1970年代，科学家们发现肿瘤里获取的T细胞能有效地识别肿瘤细胞系。

► 1980年代，分子克隆技术的引入让科学家们对肿瘤抗原的了解获得了进一步的提高。

► 1990年代，"癌症免疫疗法之父"William Coley博士在一位晚期癌症患者身上发现让肿瘤"自发性消退"的现象，他观察到，某些癌症病人出现的发烧感染症状，如皮肤细菌感染导致发烧，有时候与癌症消退存在相关性。

► 2006年，第一个被美国食品药品监督管理局（FDA）批准的癌症预防性性疫苗是HPV疫苗。

► 2010年，第一个被美国食品药品监督管理局（FDA）批准的癌症治疗性疫苗是 Provenge（又名 sipuleucel-T），该疫苗可以利用病人自身的免疫系统来攻击癌细胞，并被批准用于一些前列腺癌患者的治疗。

► 2015年，古巴和美国的科学家合作开发一种肺癌疫苗。他们的早期试验表明，与没有接种疫苗的患者相比，这种治疗方法可以帮助60岁以下的患者多活11个月。

► 2018年1月，美国斯坦福大学医学院的Ronald Levy博士牵头，其实验结果底发表在美国知名医学期刊《科学转化医学》杂志上。其研究成果是，一种癌症疗法在小鼠身上取得了"97%的治愈率"。

► 2018年12月，美德科学家两篇文章一日两文同登著名学术期刊《Nature》，分别研制出了个性化癌症疫苗，成功完成了前期临床试验，实现了对"冷肿瘤"的有效治疗。

三、癌症疫苗兄弟姐妹

癌症疫苗也叫肿瘤疫苗，是可以诱导产生对于特定肿瘤的免疫力的疫苗，癌症疫苗的种类繁多，目前有两种分类方式。

1、根据接种时间分类

♦ 一种是"预防性疫苗"：接种癌症疫苗的时间是在得癌症前，接种以后能防止癌症发生，如预防宫颈癌的"人乳头瘤病毒"疫苗。

♦ 一种是"治疗性疫苗"：接种癌症疫苗的时间是在得癌症后，在癌症发生后，用于防止癌症进一步扩散和复发，如针对前列腺癌的"治疗性疫苗" Provenge。

2、根据疫苗的来源不同分类

目前，已上市和正在开发中的肿瘤疫苗大致可分为4类，分别是：全细胞疫苗、肿瘤多肽疫苗、基因工程疫苗和抗体肿瘤疫苗。

♦ 全细胞疫苗：

► 全细胞疫苗根据细胞来源又可分为肿瘤细胞疫苗和树突状细胞（DC）疫苗。

► 肿瘤全细胞疫苗：是采用物理、化学或生物方法（紫外线照射等）处理选取自体或同种异体肿瘤细胞，该疫苗保留了免疫原性但无致瘤性。

► 树突状细胞（DC）疫苗：树突状细胞（DC）作为功能最强的专职APC，是引发肿瘤抗原强免疫应答的关键，但肿瘤宿主体内肿瘤树突状细胞（DC）浸润较少且功能受损，因此将载有肿瘤抗原的宿主树突状细胞（DC）进行体外培育，制备树突状细胞（DC）肿瘤疫苗，是获得肿瘤宿主强免疫应答的有效策略。2010年4月，美国FDA批准了首个以树突状细胞（DC）为主要效应细胞的自体细胞免疫治疗药物sipuleucel-T (Provenge)，其适应症为无症状或轻微症状的转移性去势抵抗性前列腺癌治疗。

♦ 多肽疫苗：

采用肿瘤细胞表面洗脱的抗原多肽或肿瘤细胞内部异常表达的蛋白制备多肽疫苗，具有特异性强、安全性高的优点，如预防宫颈癌的"人乳头瘤病毒"疫苗。

♦ 基因工程疫苗：

又称核酸疫苗，包括DNA疫苗和RNA疫苗，利用基因工程技术将编码肿瘤特异性抗原的基因负载到重组病毒载体或质粒DNA上，直接注入人体，借助载体本身或者人体基因表达系统，能持续引起特异性的体液免疫和细胞免疫，这是基因工程疫苗较其他肿瘤疫苗无法比拟的优势，因而成为肿瘤生物治疗研究的热点。

♦ 抗体肿瘤疫苗：

根据依赖抗体细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）理论设计的单克隆抗体肿瘤疫苗，是疫苗发展的一个新方向，目前，单克隆抗肿瘤药物有两类：一是抗肿瘤的单抗；二是抗肿瘤单抗耦联物，或称免疫偶联物，单克隆抗体药物与肿瘤抗原结合，共同刺激DC，激发CD8T细胞作用，这项技术在黑色素瘤和乳腺癌治疗上获得显著进展。如2011年批准施贵宝的YERVOY单药疗法，用于不能手术切除或转移性黑色素瘤患者的治疗 。

四、临床价值有多大？

目前，个性化癌症疫苗突破了关键的瓶颈，并已顺利进入临床试验，显示了广阔的应用前景，但同时也有不少科学家呼吁大家先冷静一下，目前这个技术科研成果转化为大数据大样本的临床试验中，这里还有很长的路要走，未来是不是能成功运用到临床？还需要时间来验证，需要大数据大样本的临床试验的数据来验证，这样才能正式宣布癌症精准治疗取得新突破，如果新型癌症疫苗弯道超车科研成果转化成功，那么你是否愿意进行接种这样的疫苗呢？

参考资料：

[1] Actively personalized vaccination trial for newly diagnosed glioblastoma

[2] Neoantigen vaccine generates intratumoral T cell responses in phase Ib glioblastoma trial

[3] Personalized vaccines for cancer immunotherapy Ugur Sahin1,2,3,*, Özlem Türeci4