合并用药为癌症治疗带来希望

美国科学家日前发现，将一种癌症疫苗与两种检查点药物合并用药可以减少小鼠的胰腺癌肿瘤，这为对标准免疫疗法反应不佳的胰腺癌患者的治疗开辟了一条新途径。

该研究将一种名为 PancVAX 的免疫系统增强疫苗与分别来自 anti-PD-1 和激动剂 OX40 抗体的两种检查点药物合并使用，研究结果发表在 JCI Insight 期刊上。

研究结果显示，通过联合使用 PancVAX 和两种检查点药物，缺乏 T 细胞的肿瘤被转化为含丰富特定 T 细胞的肿瘤，因而胰腺肿瘤对治疗有更好的反应（T 细胞在免疫系统识别和杀死癌细胞的过程中起着重要作用）。

由于 T 细胞缺陷在胰腺及其他低突变负荷的癌症中比较常见，因此近年来研究者对单独药物治疗不理想，而合并使用显现更佳效果的许多免疫治疗药物进行了更多的研究。该论文资深作者、约翰斯 · 霍普金斯大学金梅尔癌症中心肿瘤学研究员 Neeha Zaidi 说，其中一项主要挑战就是找到一种方式，从而将 T 细胞诱导到肿瘤微环境中。她的团队的最新实验进一步证明，肿瘤疫苗合并检查点调节剂也许是实现这一目标的有效途径。

“疫苗会调整被治疗的肿瘤信号，而检查点药物会放大这种信号以使免疫系统追踪这些肿瘤。”Zaidi 说，“这种方案是追踪胰腺癌和其他无免疫原性癌症的一种个性化策略。”

在这项研究中，小鼠接受该合并治疗将其肿瘤清除后，再次加入的外源肿瘤细胞不能在其体内生长，这说明 T 细胞存在以这种癌症为靶向的记忆。该校金梅尔癌症中心副主任 Elizabeth Jaffee 表示，这种合并使用药物的方法给对标准免疫疗法反应不佳的胰腺癌患者带来了希望。但她也指出，在将这种合并法用于人体之前，需要对其安全性和实际价值进行更多的动物研究和临床试验。

“通过对这类癌症患者进行测试，我们已经从现有的疫苗中看到了一些希望。”Jaffee 说，“我们已经有了下一代疫苗，它们对每位患者的癌症更有针对性。我们有理由相信，合并药物疗法能够为患者带来更多福音。”

胰腺癌是一种特别具有挑战性的疾病，因为在其肿瘤内产生强大的免疫反应存在很多障碍。Zaidi 说，他们计划对处于晚期的胰腺癌患者进行一些临床试验。

根据美国国家癌症研究所的数据，截止到目前，2018 年死于胰腺癌的患者占癌症患者死亡总数的 7%。而胰腺癌仍是致命性最强的恶性肿瘤之一，因为一般患者在确诊时，肿瘤往往已经从原发灶发生了转移。在美国，胰腺癌是第四大癌症致死原因，患者平均生存时间不到 6 个月。

该论文通讯作者、金梅尔癌症中心肿瘤学助理教授 Mark Yarchoan 说，“这项研究非常令人兴奋，它的结果支持对胰腺癌患者使用这种合并疗法做进一步的测试，这也许还能惠及对免疫检查点抑制剂治疗没有反应的其他癌症的患者。”

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DOI: 10.1172/jci.insight.122857