2018年12个月全球重大医药事件盘点

从辉瑞、诺华停止研发和剥离产品，到取消大规模人群的酒类研究，2018年的医药行业充满了“关闭”、“停止”这样的决定，几乎所有大企业都在改组、缩减的过程中。今年也有不少进展和“第一”，例如可帮助临床医生诊断中风的AI医疗平台获批上市，默沙东K药销量攀升。期待2019年全球医药领域能迎来更多创新和变革，让制药企业和病人群体都能得到红利。

以下就是今年1-12月的大事件，让我们细细感受一下行业的变化吧！

一月January

辉瑞停止神经科学研发

制药业巨头辉瑞公司于1月6日宣布，将关闭其神经科学早期药物开发计划，包括对帕金森病和阿尔茨海默病疗法的研究。在辉瑞神经科学部门在遭遇一系列挫折后，做出了这个决定，最大的挫折是2012年二期临床试验中阿尔茨海默病药物bapineuzumab的失败。阿尔茨海默病药物在临床试验中的失败率为99.6%，帕金森病的疗法也令人失望。6月，辉瑞又从其风险投资部门拨款1.5亿美元，支持规模较小的早期神经科学公司。

二月February

美国FDA批准首款AI软件

2月13日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了一种人工智能（AI）软件，可帮助临床医生快速诊断中风。该认可标志着FDA首次批准了一款人工智能软件，可以帮助医生进行中风诊断。这款由美国AI医疗保健公司Viz.ai开发的新软件，可以分析患者的计算机断层扫描，寻找与中风相关的血管阻塞。根据Viz.ai的说法，如果发现堵塞的迹象，该技术会通过文本提醒神经血管专家，医生平均诊断中风的时间可缩短52分钟。

三月March

血液检测公司Theranos民事欺诈案和解

3月14日，血液检测公司Theranos,Inc及其创始人Elizabeth Holmes与美国证券交易委员会（SEC）就民事欺诈指控达成和解。曾经价值90亿美元的Theranos承诺通过技术改革医疗保健，其技术可以用几滴血液完成多次实验室测试。但SEC声称，Holmes和前Theranos总裁Ramesh Balwani夸大了该技术的能力，被投资者要求给予超过7亿美元的误导性索赔。在和解协议中，Holmes同意支付50万美元的罚款，返还1890万股股票并放弃对公司的投票控制权。Holmes和Balwani在今年6月因联邦欺诈指控被起诉，他们对此表示不认罪。9月5日，在给Theranos股东的一封电子邮件中，该公司宣布解散。截止报道日，两人仍在等待刑事审判。

四月April

首款登革热疫苗被限制使用

世界卫生组织（WHO）于4月19日建议，世界上第一种登革热疫苗Dengvaxia应仅用于此前接暴露于登革热病的人群，这一建议大大缩小疫苗预期的广泛使用范围。每年大约有5千万至1亿人感染登革热病毒，该病毒包括四种不同的菌株。一旦人感染了某一种菌株，它们就会对这种特殊类型的登革热病毒免疫，但仍然容易受到其他类型登革热病毒的影响。每次后续感染通常比上一次更危险。如果在没有接触过疫苗的情况下给某人接种疫苗，一旦病人再次患病，可能会导致更严重的登革热症状；然而，临床医生几乎没有可靠的方法来测试病人先前暴露于病原体的情况。有人担心WHO的限制可能会威胁到疫苗的未来，而疫苗制造商赛诺菲巴斯德在3月发表的声明中表达了对疫苗生产和有效性的信心。

五月May

美国颁布尝试权法案

美国总统特朗普于5月30日将“尝试权法案”（Right to Try Act）签署为法律，允许患有晚期疾病的患者直接从制药公司寻求处于1期临床试验的实验性疗法。对于已经用尽所有其他治疗方案的患者，法律提供了希望。美国38个州通过了类似的法律，FDA有自己的扩展访问计划。此前通过Expanded Access计划获得的药物必须同时获得FDA和制药行业的批准，因此，尝试权法案的倡导者认为患者直接接触制药公司将会更快获得治疗。但其他人认为，回避FDA规定的程序可能会推迟药物获批上市，因为实验性疗法如果产生负面结果，可能导致FDA停止相应的临床试验。

六月June

饮酒有益的研究被关闭

6月15日，美国国立卫生研究院（NIH）终止了一项价值1亿美元的研究，该研究旨在发现每天饮用一种酒精饮品的潜在好处。在研究结果揭示前，科学家和NIH工作人员已向酒类公司高管提出为该试验提供资金。该研究是一项计划为期10年的随机临床试验，将纳入7,800名参与者。《纽约时报》3月发布的一项调查显示，研究人员向酒类公司高管寻求资助，后来又披露出获得来自五家酒类公司共计6770万美元的资金。同时，研究人员、NIH工作人员和酒类行业高管还以一种可能高估酒精益处并将负面影响降至最低的方式引导研究设计。NIH顾问委员会一致投票决定终止试验。截止发稿日，没有重新启动这项研究的计划。

七月July

日本开展干细胞治疗帕金森病临床研究

日本研究人员于7月30日宣布了一项临床试验计划，该试验希望用诱导多能干细胞（iPS）治疗帕金森氏病，这种干细胞是研究人员可以操纵生长成任何类型的特化细胞。该研究是在日本第三次使用iPS细胞进行的人体试验，也是首次针对神经系统疾病的试验。对于这项试验，京都大学iPS细胞研究和应用中心的科学者将诱导iPS细胞生长成多巴胺能神经元，这是中枢神经系统中多巴胺的主要来源，其恶化与帕金森病有关。研究人员计划将大约500万个iPS衍生的多巴胺能细胞注射到7名患有帕金森病患者的大脑中，试图补充耗尽的神经元，并在手术后跟踪患者两年时间。

八月August

糖尿病SGLT2抑制剂造成生殖器严重感染

8月29日，美国FDA发布警告称，发现糖尿病患者在使用SGLT2抑制剂后出现了数例生殖器周围区域严重感染的病例。这种严重的罕见感染也被称为Fournier综合征，是一种以会阴部为主的严重急性感染性疾病。其特点是发病急骤，怕冷高热，发展迅速，病情凶险，局部组织可广泛坏死等。对此，FDA要求将有关新风险的用药警告添加到所有SGLT2抑制剂的处方信息和患者用药指南中；并警告称，如果糖尿病患者在服药过程中出现任何生殖器及周围压痛、发红或肿胀的情况，并伴发热或其他不适感，应立即就医。

九月September

诺华继续出售非核心资产

9月6日，诺华宣布以10亿美元的价格，将旗下仿制药单元山德士在美国的皮肤科业务和仿制口服固体制剂产品组合出售给印度仿制药企阿拉宾度（Aurobindo）的美国子公司Aurobindo Pharma USA Inc。这笔交易中包括大约300种产品以及额外的开发项目，其中包括山德士美国仿制&品牌皮肤科业务以及其皮肤病学开发中心。而在8月底，诺华已将旗下囊性纤维化产品组合作价4.63亿美元出售给美国仿制药商迈兰（Mylan），包括TBOI Podhaler（妥布霉素吸入粉）和TOBI solution。诺华2018年一直在剥离非核心资产。3月底，以130亿美元向葛兰素史克出售其消费者医疗合资公司36.5%的股份；6月下旬，又将爱尔康眼科护理业务拆分为一家独立公司；7月中，诺华生物医学研究所（NIBR）关闭了其美国埃默里维尔的早期抗感染研究项目，并裁员约140人。

十月October

心肌干细胞学术造假

哈佛医学院及其附属布莱根妇女医院10月14日建议应将来自心脏病学专家Piero Anversa实验室的31篇论文从各种医学期刊上撤回，原因是“伪造和篡改数据”。Anversa因发现心脏含有干细胞而出名，据称这些干细胞可使心肌再生，从而治疗心脏病。自2001年首次报道以来，心肌干细胞已成热门领域，全世界的科学工作者都在研究。2017年美国政府指控Anversa和另外两名研究人员以欺诈手段从国立卫生研究院（NIH）获得资金，布莱根妇女医院支付了1000万美元和解。10月29日，NIH宣布停止一项基于心脏干细胞治疗的临床试验。

十一月November

免受HIV感染的基因编辑婴儿诞生

11月26日，中国南方科技大学研究员贺建奎宣布，通过CRISPR基因编辑修饰胚胎CCR5基因并将其植入母体内，得到了基因编辑双胞胎女婴露露和娜娜，称婴儿不易感染HIV。此外，贺建奎在第二届人类基因组编辑国际峰会上还透露，还有一位母亲怀有基因编辑了PCSK9基因的婴儿处于待产状态。此试验因技术、伦理、透明度等问题引得全球舆论一片哗然，并被认为在一定程度上损害了中国的科学声誉。在2018《自然》十大人物中，贺建奎被称为“CRISPR流氓（rogue）”；《科学》杂志认为，他滥用这项技术，制造了一场“科学崩坏”事件。

十二月December

默沙东凭借K药成为2018年度最佳

12月初，BioPharma Dive网站将默沙东被评为2018年度最佳制药公司，理由是其肿瘤免疫疗法Keytruda临床研究捷报频传，而竞争对手接连受挫，这些有利因素已推动Keytruda销售稳步增长，成为肿瘤免疫疗法类别中最畅销的药物；同时，2018年迄今为止，默沙东的股票已上涨40%，超越了制药行业其他公司的表现。12月26日，EvaluatePharma发布2018年全球药企销售额及预测涨幅数据，Keytruda在2019年的预期销售增加了21亿美元，将达到93亿美元，默沙东也因此赢得了全球药品销售前景榜单的第一名。华尔街分析师普遍预计，2022年Keytruda全球销售额将超过130亿美元。