NEJM：除了诊断癌症，基因检测还有什么用？

现在基因检测这么火，一些常见慢性病的诊断是不是也需要它呢？近期一项研究就发现，有10%的慢性肾病是由遗传因素引起的，而识别出相关基因对其中大多数患者的治疗会产生直接影响。该结果发表在著名医学期刊《New England Journal of Medicine》上。

图片来源：New England Journal of Medicine网站截图

据估计，美国约有十分之一的成年人患有慢性肾病。在中国，成年人群中慢性肾脏病的患病率也很相似，约为10.8%。然而，对于15％的慢性肾病患者，还没有找到导致其肾功能衰竭的根本原因。

慢性肾病可由多种遗传因素引起，治疗方法也因病而异。但许多遗传类型非常少见，使用传统的诊断方法很难检测到。而且肾病在早期阶段通常很隐秘，因此一些患者直到肾脏几乎衰竭才被诊断出来，使得寻找根本致病原因难上加难。DNA测序有可能帮助确定“罪魁祸首”，但这种方法还没有在广泛的慢性肾病患者中进行过测试。

在这项研究中，研究人员对3315名患有各种慢性或终末期肾病的患者进行了外显子组测序，寻找导致其肾病的遗传原因。结果发现，其中9.3%的患者具有基因异常，包括66种不同的单基因异常。在这些异常中，有39种单基因异常仅在单个患者中发现。在所有临床定义的疾病类别中都检测到了基因异常，包括先天性或囊性肾病（23.9%），以及不明原因的肾病（17.1%）。

DNA测序的结果直接影响了85%的患者的临床治疗。哥伦比亚大学Vagelos学院肾病学主任Ali Gharavi博士指出，每一种基因异常都有其潜在的一系列并发症，在选择治疗方案时必须仔细考量。比如，发现患者有癌症风险，在肾移植时就需要调整免疫抑制的治疗方法。

▲Ali Gharavi博士（图片来源：哥伦比亚大学官网）

哥伦比亚大学基因组医学研究所所长David Goldstein博士说：”研究证明，在有必要进行基因组检测的疾病中，慢性肾病是除了癌症以外最常见的成人疾病。“

研究人员建议，基因检测可用于肾病的个体化诊断和治疗，肾病医生应考虑将其纳入患者的诊断检查中。此外，通过基因组测序，还可以选择最有可能从新疗法中受益的患者，从而优化肾病新药的开发。

参考资料：

[1] For patients with kidney disease, genetic testing may soon be routine. Retrieved December 27, 2018, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-12/cuim-fpw122118.php

[2] Emily E. Groopman, et al. (2018). Diagnostic Utility of Exome Sequencing for Kidney Disease. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa1806891