2019年这10个首仿药最值得关注

对于仿制药市场而言，首仿意味着市场，抢首仿、破专利将成为国内药品上市的新常态。如果说2018年是一致性评价获批潮，那么2019年或将成为化学首仿药和生物类似药大年。哪些首仿药最值得期待？市场潜力有多大？

利妥昔单抗

市场潜力：30亿

关注厂家：复宏汉霖

目前，已上市的利妥昔单抗注射液为原研厂家罗氏生产，本土企业研发进展方面，复宏汉霖、信达生物、神州细胞工程三家利妥昔单抗注射液生物类似药已进入三期临床。其中，复方汉霖的利妥昔单抗类似药在2018年初已经纳入优先审评。

值得一提的是，2018年4月，专利复审委作出第35201号无效宣告审查决定，宣告Biogen（百健）公司第200510062686.8号“包括施用抗-CD20抗体的B-细胞淋巴瘤联合疗法”发明专利（第686号专利）全部无效。这意味着复宏汉霖等公司的利妥昔单抗生物类似药上市进程大大加速。

自2017年复宏汉霖报产利妥昔单抗注射液、2018年6月进入药物临床试验数据现场核查计划公告（第19号）后，2019年1月2日已第三次发补了，利妥昔单抗注射液大概率在2019年获批。

曲妥珠单抗

市场潜力：25亿

关注厂家：三生国健

注射用曲妥珠单抗是乳腺癌的一线用药，根据国家肿瘤登记中心，HER2+乳腺癌每年新增患者约为8.3万人，假设国内生物类似药上市后定价将是原研药的70％，测算曲妥珠单抗市场空间为25亿元左右。

三生国健的注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体（CXSS1800023）的上市申请已于2018年9月获得CDE承办受理，但暂未进入药物临床试验数据现场核查计划公告。事实上，早在2016年三生就提交上市申请，该申请曾进入药物临床试验数据现场核查计划公告，后因临床自查撤回。

2019年三生能否顺利获批仍待时间证明。

利伐沙班

市场潜力：24亿元

关注厂家：正大天晴

利伐沙班是全球首个口服Xa因子抑制剂，可抑制凝血酶生成，用于血栓相关疾病。自上市后，全球销售保持高速增长，2017年全球销售额超过62亿美元，是不折不扣的超级重磅药物。

根据上市处方集，利伐沙班化合物专利到期为2020年，产品/组合物专利在2024年到期。利伐沙班的仿制开发如火如荼，目前报产的厂家已有7家，但仅正大天晴进入药物临床试验数据现场核查计划公告。

正大天晴2019年能否会挑战专利？值得关注。

富马酸丙酚替诺福韦

市场潜力：20亿元

关注厂家：江西青峰、正大天晴

富马酸丙酚替诺福韦片是史上最强乙肝药物，2018年首次国内上市，用于治疗成人和青少年（12岁以上且体重至少为35kg）的慢性乙型肝炎（HBV）。中国上市处方集还没收录其信息。

由于其名称一直在更改，江西青峰是以富马酸替诺福韦艾拉酚胺，正大天晴是以磷丙替诺福韦片报产，但均未进入药物临床试验数据现场核查计划。富马酸丙酚替诺福韦片的专利授权究竟如何？首仿花落谁家？正大天晴能否延续乙肝市场的霸主地位？值得期待。

贝伐珠单抗

市场潜力：18亿

关注厂家：齐鲁制药

贝伐珠单抗是全球第一款抗肿瘤血管生成药物，从开发到被批准上市都是由基因泰克运作。2009年3月，基因泰克被罗氏以约468亿美元收入囊中，成为了罗氏的子公司。

同年，贝伐珠单抗获CFDA批准上市，商品名为“安维汀”，剂型为注射液，规格为100mg（4ml）、400mg（16ml）两种，主要用于治疗转移性结直肠癌和晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌。

2018年，齐鲁制药申报了重组抗VEGF人源化单抗注射液的上市申请，暂未进入药物临床试验数据现场核查计划公告。

马来酸阿法替尼

市场潜力：8亿

关注厂家：齐鲁制药、扬子江药业、湖南科伦、江苏豪森

马来酸阿法替尼片获批适应症为具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗；含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC)。

根据上市处方集，马来酸阿法替尼片2021年化合物到期。事实上，2017年以来，已有齐鲁制药、扬子江药业、湖南科伦、江苏豪森申报上市，但仅江苏豪森进入药物临床试验数据现场核查计划公告。豪森能够成功挑战专利？2019年我们拭目以待。

达比加群酯

市场潜力：6亿

关注厂家：正大天晴

勃林格殷格翰的达比加群酯胶囊，是新一代口服抗凝药物，用于预防非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞。

根据中国药品上市处方集，产品/化合物专利ZL98802623.6/CN1088702C在2018年到期。目前仅正大天晴国内报产，但暂未进入药物临床试验数据现场核查计划公告。正大天晴的达比加群酯能否在2019年获批仍待观察。

苹果酸舒尼替尼

市场潜力：5亿

关注厂家：正大天晴、江苏豪森、石药欧意

苹果酸舒尼替尼胶囊是辉瑞研制的一种小分子多靶点受体络氨酸激酶抑制剂，于2007年获批国内上市，商品名为索坦，用于不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）；甲磺酸伊马替治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）3）不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者。

根据上市处方集，苹果酸舒尼替尼胶囊2021年化合物专利到期。2017年以来，已有正大天晴、江苏豪森和石药欧意等3家企业申报上市，其中，江苏豪森、石药欧意已进入药物临床试验数据现场核查计划公告，2019年会否有生产厂家挑战专利成功上市，值得关注。

枸橼酸托法替布

市场潜力：3亿

关注厂家：齐鲁制药、湖南科伦、江苏紫龙（扬子江子公司）、正大天晴

托法替布是由辉瑞研发的针对JAK3及JAK1的口服抑制剂，是FDA批准用于治疗类风湿关节炎（RA）的首个JAK抑制剂，也是10年来被批准用于治疗RA的第一个口服改善病情抗风湿药。

根据上市处方集，枸橼酸托法替布片暂无专利限制，这是因为正大天晴专利挑战成功，辉瑞JAK抑制剂托法替布核心专利-化合物专利被宣告全部无效。

目前国内有齐鲁制药、湖南科伦、江苏紫龙（扬子江子公司）、正大天晴等4家企业申报生产，其中，正大天晴和齐鲁制药都进入药物临床试验数据现场核查计划公告。

阿达木单抗

市场潜力：1亿

关注厂家：信达生物、浙江海正、百奥泰

阿达木单抗从2012年夺得全球药王的桂冠以来，一直在全球药物销售榜上排名第一。不过，由于价格高昂、普及程度低，在中国，类风湿疾病治疗中阿达木的使用率不到3%，使用地区多集中于广州等沿海地区。

目前，国内为数不同的上市抗体类药物中，注射用依那西普已上市生产厂家三生国健的益赛普、赛金的强克，以及海正的安佰诺。与阿达木单抗为TNFα全人源抗体不同的是，这三种产品均是TNFRⅡ-Fc融合蛋白，机理上均是中和患者体内过量的TNFα，在特定适应症上的和阿达木单抗的有效性和安全性基本相同。

再加上两个TNFα抑制剂进口产品Enbrel和Remicade，竞争可谓相当激烈。

2018年，已有3家报产阿达木单抗生物类似药，分别为信达生物、浙江海正、百奥泰，不过均未进入药物临床试验数据现场核查计划公告。

阿达木单抗专利即将到期，哪家企业成为首家上市的生物类似药生产厂家，值得期待。