Nat Commun：药物如何最大化地降低化疗所产生的副作用？

近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自苏黎世大学的科学家们通过研究确定了一种特殊受体的三维结构，该受体或会促进因癌症化疗所引发的恶心和呕吐反应，文章中，研究人员首次揭示了某些药物减缓疗法副作用的分子机制，相关研究结果有望帮助研究人员开发有效治疗相关疾病的新型化合物。

很多接受化疗的癌症患者都担心化疗引发的副作用，尤其是恶心和呕吐反应等，诱发这种副作用的元凶就是大脑中被神经激肽1受体所激活的受体，在化疗期间，这种受体的功能会被过度刺激，而相同的受体在多种疾病中也扮演着关键的角色，比如偏头痛、痛觉和瘙痒等。科学家于30年前发现了这种受体，如今全球的研究人员都在研究寻找有效且长效的抑制剂，截止到目前为止，研究者们并未有太多的研究发现，由于很多化合物都会在检测管中表现出较强的活性，仅有一部分在患者机体中能发挥作用，而研究人员也并不清楚为何会出现这种状况。

研究者Andreas Pluckthun教授表示，这项研究中我们就揭开了这一谜题，我们检查了在使用两种有效药物（阿瑞吡坦和奈妥吡坦）时该受体的三维结构，同时还将其与仅在检测管中表现出活性的化合物进行了对比，这样研究者就能直接观察到这些有效的药物如何改变受体的某些部分，以便药物无法轻易逃脱。

本文研究或能帮助研究者精确地确定药物的哪些化学结构会促进其与受体的长效吸附并产生持久的效应，相关研究结果或能帮助研究人员后期开发一些具有潜力的新型化合物。截止到目前为止，该受体会影响多种疾病的发生，比如偏头痛、哮喘症、胃肠道病症、炎症和抑郁症等，因此研究人员就需要开发治疗这些疾病的新型疗法，深入理解该受体的结构和抑制性机制或能加速新型疗法的开发。

研究者认为，本文研究或能帮助寻找对其它受体有效的新型化合物，对不同药物结合相同受体的比较也能为定义临床药物的特征提供重要的线索；目前研究者能更为精细地观察该受体的结构，这对于后期开发新型疗法治疗该受体所参与发生的多种疾病能够提供新的线索和思路。

参考资料：

Crystal structures of the human neurokinin 1 receptor in complex with clinically used antagonists