死亡风险降低31% Keytruda食管癌3期数据正式公布

去年11月，默沙东（MSD）公司曾透露其重磅抗PD-1癌症免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）在二线治疗食管癌的3期临床试验KEYNOTE-181中达到主要终点。

日前，这项关键性研究的结果正式公布。数据显示，Keytruda表现出了相当显着的疗效。在PD-L1 表达阳性的食管癌患者中，与化疗相比，Keytruda可降低死亡风险31%！这是抗PD-1疗法首次在这一患者群体中证实生存获益。

食管癌治疗难度大，肿瘤细胞起源于食管内层并且向外扩张，主要有两种类型：鳞状细胞癌和腺癌。在全球范围内，食管癌是第七大高发癌症。中国的食管癌发病率在全球最高。据估计，仅在2018年，全世界就有超过572，000例食管癌新病例和约508，000例患者因此死亡。

KEYNOTE-181是一项随机、开放标签的3期临床研究，纳入了628名晚期或转移性腺癌或鳞状细胞癌食管癌，或胃食管连接部Siewert I型腺癌患者，这些患者在一线标准疗法后疾病进展，1：1随机接受Keytruda单药治疗或医师选择的化疗方案，包括多西他赛、紫杉醇或伊立替康。Keytruda组和化疗组的中位随访期分别为7.1个月和6.9个月。

结果表明，在PD-L1表达阳性（CPS评分≥10）的患者中（n=222），Keytruda组的中位总生存期（OS）为9.3个月，而化疗组的中位OS为6.7个月，Keytruda显着降低患者的死亡风险31%（HR=0.69，95%CI 0.52-0.93，p=0.0074）。Keytruda组患者在12个月时的总生存率也更有优势，约为43%，而化疗组的这一比例仅为20%。

对于鳞状细胞癌患者（n=401），与化疗组7.1个月的中位OS相比，Keytruda组中位OS达到8.2个月，为患者带来了具有临床意义的生存改善（HR=0.78，95%CI 0.63-0.96，p=0.0095），但尚未达到研究预期设定的统计学显着性。在所有患者中，Keytruda虽然与化疗相比对OS有所改善，但是未能达到统计显着标准。

此外，Keytruda表现出了与此前研究中一致的，良好的安全耐受性。

“食管癌患者预后很差，疾病进展后缺乏标准治疗，其二线治疗状况急需改善，”日本国立癌症中心附属医院消化内科和胃肠道肿瘤科Takashi Kojima博士表示，“Keytruda能够显着改善PD-L1表达阳性的食管癌患者的总生存率，这是重要的科学进步，将为目前治疗选择有限的患者带来获益。”

默沙东正在65项研究、超过9000名患者中开展对Keytruda的进一步研究，包括其在胃癌、肝细胞癌和食道癌等多种消化道肿瘤中的应用。在3期试验KEYNOTE-590中，Keytruda与化疗联合用药一线治疗食管癌的方案也正在接受检验。

目前，Keytruda在全球已获批用于黑色素瘤、头颈癌、肺癌、淋巴瘤、膀胱癌、胃癌、肝癌等多个癌种，在中国获批用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。我们期待这款重磅免疫疗法在食道癌领域也早日为患者带来生命的希望。