提前16年发现阿兹海默病 创新血检开辟早期诊断新思路

日前，《自然》子刊《自然医学》上发表了一篇重磅研究。德国神经退行性疾病中心（DZNE）的研究人员开发出一种创新血检，通过检测血液中特定的神经纤维蛋白，这项检测可以在阿兹海默病（AD）患者出现临床症状16年前就预测疾病的进展。这种新型血液标志物可能帮助对AD进行早期干预的疗法的开发。

AD是最常见的神经退行性疾病之一。随着世界人口的老龄化，AD的发病率也在不断上升，并且对AD患者的治疗和护理给社会和患者家庭带来极大的负担。目前没有有效治疗AD的疗法，其中的一个原因是现有疗法都在患者出现认知能力下降之后才开始治疗。这时AD疾病发展已经进入晚期，所以疗法的疗效都不显著。科学家们逐渐意识到要提高治疗AD的效果，需要在疾病发生的早期，在认知和记忆能力下降等临床症状出现之前进行干预。然而，这需要研究人员拥有可靠的检测方法来发现和预测AD的疾病发展。

使用血液检测预测AD疾病进展是研究人员努力的方向之一，目前有些血检试图通过检验血液中的淀粉样蛋白水平来预测AD疾病进展。淀粉样蛋白是在AD患者大脑中沉积的蛋白，它同时会在血液中存在。然而，DZNE的研究人员选择了另一条道路，他们没有检测淀粉样蛋白，而是检测淀粉样蛋白在大脑中造成的后果——“神经退行性病变，就是神经元的死亡。”这项研究的负责人，DZNE的研究员Mathias Jucker博士说。

当大脑的神经细胞死亡后，它们留下的残骸可以在血液中被检测到。通常这些蛋白在血液中会被迅速降解，所以无法用来作为神经退行性疾病的生物标志物。但是，DZNE的研究人员发现，一种神经纤维轻链（NfL）蛋白在血液中非常稳定。于是他们基于这种蛋白开发了一种非常灵敏的免疫检测。

在这项研究中，研究人员对405名有可能患上家族性AD的高危人群血液中的NfL水平进行了追踪检测，同时他们对这些人的认知能力以及大脑组织特征进行了定期检查。研究结果表明，血清中的NfL水平在临床症状出现之前很久就开始积累。通过持续观察NfL水平的动态变化，研究人员可以在临床症状出现前16年就预测AD的疾病发展。

研究人员同时发现NfL水平的变化也可以预测大脑皮层变薄的速度，并且优于淀粉样蛋白沉积和葡萄糖代谢水平的预测效果。这一结果表明NfL水平可以更好地预测神经退行性病变的发生，同时，它意味着淀粉样蛋白虽然可能是触发神经退行性病变的原因，但是它的水平跟神经退行性病变的程度没有很强的相关性。

虽然在其它神经退行性疾病患者中NfL也会出现在血液中并且积累，所以这一检测只有在合适的条件下才能用于诊断AD。“然而，”Jucker博士说：“这一检测的准确性表明它是帮助在临床试验中研究创新AD疗法的有力工具。”

参考资料：

[1] A Blood Test That Can ID Alzheimer's Risk up to 16 Years Before Symptoms. Retrieved January 22, 2019, from https://www.biospace.com/article/possible-predictive-protein-for-alzheimer-s-disease-identified/.

[2] Early prediction of Alzheimer's progression: Blood protein. Retrieved January 22, 2019, from https://www.sciencedaily.com/releases/2019/01/190121115401.htm.

[3] Preische et al., (2019). Serum neurofilament dynamics predicts neurodegeneration and clinical progression in presymptomatic Alzheimer’s disease. Nature Medicine, https://doi.org/10.1038/s41591-018-0304-3