50%以上患者症状完全缓解 免疫抑制新药达到3期主要终点

近日，Alexion Pharmaceuticals公司宣布，该公司的长效C5补体抑制剂Ultomiris（ravulizumab-cwvz），在治疗非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）的3期临床试验中，达到试验主要终点。在这些未接受过补体抑制剂治疗的患者中，接受治疗后26周内，53.6%的患者的血栓性微血管病（TMA）达到完全缓解。

aHUS是一种严重的慢性罕见病，它导致重要器官的进行性损伤，主要影响器官为肾脏，可能导致肾衰竭和早夭。这一疾病的主要特征为TMA（全身微血管中出现炎症和血液凝结），这是由于补体系统的慢性，无法控制的激活造成的。

Ultomiris是一款长效C5补体蛋白抑制剂，只需每个8周使用一次就可以抑制C5蛋白活性，从而抑制终端补体级联反应。终端补体级联反应不受控制的激活，在多种严重罕见病中起到关键作用，其中包括阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH），aHUS，和抗乙酰胆碱受体抗体阳性重症肌无力。去年Ultomiris已经被FDA批准用于治疗成年PNH患者。

在这一全球性多中心，单臂3期临床试验中，56名未曾接受过补体抑制剂治疗的成年患者通过静脉输液每8周接受一次Ultomiris的治疗。试验的主要终点为TMA完全缓解，定义为血液学指标正常化和肾功能改善。

试验结果表明，Ultomiris能够：

在83.9%（95% CI: 73.4%, 94.4%）的患者中降低血小板减少症。

在76.8%（95% CI: 64.8%, 88.7%）的患者中减少溶血。

在58.9%（95% CI: 45.2%, 72.7%）的患者中提高肾功能。

患者需要达到所有三项指标至少一次，并且必须至少连续28天达到每项单一指标，才能被判定为达到TMA完全缓解。

“我们对这些数据非常满意，它表明Ultomiris能够为aHUS患者提供具有临床意义的改善，”Alexion公司执行副总裁兼研发负责人John Orloff博士说：“Ultomiris有可能成为治疗aHUS患者的新标准疗法。我们将尽快向美国，欧盟和日本的监管机构递交Ultomiris的监管申请。”

参考资料：

[1] Alexion Announces Positive Top-Line Results from Phase 3 Study of ULTOMIRIS™ (Ravulizumab-cwvz) in Complement Inhibitor-Naïve Patients with atypical Hemolytic Uremic Syndrome (aHUS). Retrieved January 28, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190128005146/en