新适应症国内获批 全球首款PCSK9抑制剂借力提升业绩

作者：小药丸

近日，安进旗下PCSK9抑制剂Evolocumab（依洛尤单抗，瑞百安/Repatha）第二个适应症在国内获批，用于成人动脉粥样硬化性心血管疾病的治疗，以降低心肌梗死、卒中和冠状动脉血运重建的风险，该药物成为中国首个获批用于心血管事件风险降低的PCSK9抑制剂。

在华获批的首款PCSK9抑制剂

安进Repatha已经于2018年7月31日获得国家药品监督管理局批准，用于成人或12岁以上青少年的纯合子型家族性高胆固醇血症，这是首个在华获批的PCSK9抑制剂。

2015年7月，Repatha在欧盟批准，成为全球首款获批上市的PCSK9抑制剂，随后8月Repatha又获得了FDA批准。

除了安进的Repatha之外，目前全球已获批的PCSK9抑制剂还有赛诺菲的Praluent。值得一提的是，在美国市场PCSK9新药开发竞赛中，赛诺菲使用了一张价格为6750万美元的加速审评券，将Praluent的审查周期缩短了4个月，最终Praluent领先Repatha一个月的时间率先获得了FDA的批准。

2017年12月，Repatha的新适应症申请获得了FDA的批准，此次批准使得Repatha成为全球第一款可用于预防心血管疾病成年患者心脏病、中风以及冠状动脉重建术的PCSK9抑制剂。

Repatha上市后业绩乏善可陈

在体内，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是公认的心血管疾病的主要风险因子。PCSK9蛋白可降低肝脏从血液中清除LDL-C的能力，通过抑制这种蛋白靶标的生物学活性，PCSK9抑制剂为对抗LDL-C提供了一种全新的治疗模式。这类药物也因此被视为继他汀类之后降脂药物领域的最大进步，业界对这类药物的表现寄予了厚望。

早在PCSK9抑制剂这类药物上市之前，RBC Capital Markets的分析师预计这类药物的市场将超过90亿美元，即使是大多数人相对保守的估计，这类药物的年度销售额也高达30亿美元。

2015年获批之后，Repatha的销售额为1000万美元，2016、2017年的全球销售额分别为1.41亿美元和3.19亿美元。这种表现显然与先前业内人士对PCSK9这类新型降脂药物的预期表现相去甚远，同时对照多数重磅炸弹级药物上市之后的早期表现，Repatha上市后的业绩表现确实乏善可陈。

新适应症加持&全系产品降价出售

Repatha未来表现有待考验

2017年12月，Repatha新适应症获得FDA批准，这为Repatha带来了新的市场机会。

2018年第一季度，Repatha创造了1.23亿美元的销售额，上年同期仅有9800万美元。第二季度延续了第一季度的增长态势，该季度的销售额达到1.48亿美元，2018上半年同比增长105.3%。

此次，上述新适应症在国内获批，这对于安进及国内的患者而言，都有着特殊的意义。根据中国2017年心血管报告，当前中国心血管疾病死亡率高于肿瘤及其他疾病，居于首位，占了我国居民疾病死亡构成的40%以上，预计未来10年心血管病患病人数仍将快速增长。国内广大心血管疾病患者需要更多新的治疗选择，同时拿下中国市场对于安进Repatha销售业绩的提升也别有意义。

从过去几年市场的反馈来看，Repatha销售业绩增长乏力的一个重要原因在于产品定价，尤其在上市初期，日均38.6美元折合年均大约1.41万美元的定价使Repatha遭受了来自消费市场的激烈抨击。

为了扩大Repatha在低收入人群中的可及性，2018年10月，安进将最常用的递送系统Repatha SureClick®autoinjector（自动注射器）在美国的定价下调至5850美元/年，比其最初14523美元/年的价格降低了大约60%。今年1月，安进宣布Repatha所有设备产品在美国市场均以目录价格60%的折扣出售，即每年5850美元，包括Repatha Pre-Filled Syringe（预充式注射器）、Repatha Pushtronex (带预灌装药筒的在体输注器）。

安进主动降价能够扭转颓势实现高速增长，依然有待时间的考验。同时面对着赛诺菲Praluent的市场竞争，Repatha在2024年实现Evaluate Pharma预计的42.6亿年度销售额，感觉依然很有压力。

本土制药企业进展概览

目前，国内已经有不少制药企业对PCSK9靶点进行了布局，其中恒瑞医药SHR-1209、信达生物IBI306、君实生物JS002、康融东方AK102及西威埃医药CVI-LM001已经进入了临床阶段。

不过，有了安进Repatha的前车之鉴，对于产品上市之后诸如销售业绩等问题，作为同类产品玩家的本土制药企业不妨提前好好思量一番。