Cell子刊：新发现！人体存在“免疫时钟”

近日，心血管疾病研究中心（Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares，CNIC）研究人员证明了免疫时钟的存在——即通过一种叫做中性粒细胞的白细胞来调节免疫系统。研究结果发表在Immunity杂志上。

中性粒细胞是人体的主要防御线，但是它们的活动也会损害心血管系统的健康细胞。免疫时钟的工作就是在恰当的时间唤醒中性粒细胞，并在适当的时间消灭它。

中性粒细胞的电子显微镜图像（黄色），本研究的主题。图片来源：CNIC

论文第一作者Jose Maria Adrover解释说，中性粒细胞核和细胞膜上的一系列分子就像是一个“感光器”，对昼夜节律模式的明暗变化做出反应，并调节中性细胞粒的迁徙与定位。

与传统观念中人是世界的主体不同，微生物才是天地间真正的主人，它们无处不在，数以亿计。当然，我们身体中就有很多微生物，包括细菌、真菌和病毒。没有人能够逃离微生物而存活，我们别无选择，只能接受它们。但当某些微生物进入血液和器官，成为导致疾病和死亡的病原体时，这种“同居”关系就会破裂。免疫系统，特别是通过中性粒细胞的作用，有效地消除引起感染的微生物，确保人类和微生物的和平共处。当然这也是需要付出代价的，在免疫反应中经常会“伤及无辜”，不成比例地损害一些健康组织。

研究小组将基因技术和高分辨率显微镜成像技术结合，追踪了小鼠一天中中性粒细胞的行为。通过对心肌梗死、中风和感染的动物模的研究，该团队证明了免疫反应在一天的不同时间发生变化。该研究还证明了这种免疫时钟存在于人体中。

研究发现，白天中性粒细胞在梗塞中造成更多伤害，但同时在消除病原体方面变得更有效。

如今，经济发达地区死于心血管损伤的人数是越来越多，并且绝大多数都发生在清晨。换句话说，它们具有昼夜交替的规律。鉴于心血管疾病，感染和免疫的昼夜节律模式重叠，研究小组研究了因果关系的可能性。如果消除小鼠中性粒细胞的“时钟”，感染和梗死的昼夜节律模式就会消失。因此，白天，中性粒细胞在梗死中造成了更大的损伤，但同时，在消灭病原体方面变得更有效。如果能够学会控制这种免疫时钟，就可以利用这种关联来改善患者的治疗方法。

由于世界范围内传染病和心血管疾病的高发，该项研究或具有广泛的临床意义。目前，该研究小组正在研究如何利用药物来操纵这种“免疫时钟”，从而根据每位患者的需要，诱导其产生昼夜免疫。