2018国内新药上市盘点——生物药/化药各半江山

2018年共有10个国产新药获批上市。从注册分类来看，有5个化药，5个生物药。作为研发一哥的恒瑞2018年成功上市2大新药，可喜可贺！

一、国产PD-1崛起

特瑞普利单抗（JS001）是国内第4个提交上市申请的PD-1/PD-L1类药物。BMS的nivolumab已经在2017/11/2申报上市，用于二线治疗非小细胞肺癌，并于2018/6/15成功批准上市。信达生物的信迪单抗在2017/12/13提交上市申请，用于治疗霍奇金淋巴瘤。默沙东的帕博利珠单抗在2018/2/11提交了上市申请，2018年9月19日，帕博利珠单抗成为第二个在中国获批的PD-1药物。

12月17日，国家药品监督管理局有条件批准首个国产PD-1单抗——特瑞普利单抗注射液(商品名：拓益)上市。这是我国企业独立研发、具有完全自主知识产权的生物制品创新药品，用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤。

12月27日，信达生物的PD-1抗体药物「信迪利单抗注射液」正式被国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。从4月16日递交上市申请，到今天以优先审评方式获批，「信迪利单抗注射液」在中国上市审批过程历时255天。

截至目前，已经有4个PD-1/PD-L1类药物在中国上市。信迪利单抗注射液是国内第一个具有国际品牌（Tyvyt®）的中国抗PD-1抑制剂，也是中国第一个与国际制药巨头（礼来）合作开发的PD-1抑制剂，在中国创新药研发史上具有重要意义。

2018年O药、K药、君实、信达PD-1相继在中国上市，相信距离恒瑞、百济神州的PD-1产品上市也不会太远。国产PD-1上市必定促进PD-1药品价格继续下降。新上市的国产定价会是多少呢？让我们拭目以待！

二、化药、生物药，恒瑞各上一新

吡咯替尼

2018年8月14日，江苏恒瑞医药宣布，国家药品监督管理总局正式批准其自主研发的1.1类新药，泛-ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂吡咯替尼用于人表皮生长因子受体 2（HER2）阳性的晚期乳腺癌治疗。

全球已上市的 HER2 乳腺癌治疗药物取得了巨大市场成功，药物间作用 机制略有不同。HER2 阳性乳腺癌具有高侵袭性，发病比例约占全部乳 腺癌的 20%-30%，过去患者的化疗效果有限发病后的平均生存期较短。 首个针对 HER2 的靶向药赫赛汀于1998 年上市，使疾病的治疗获得了 革命性进步。已经上市的 5 个药物主要分为两类，其中包括曲妥珠单抗、 帕妥珠单抗和 T-DM1 三个大分子抗体药物以及拉帕替尼、来那替尼两个靶向小分子药物，5 个药物 2017 年合计销售超过 100 亿美金。就作用机制而言，抗体药物主要通过作用于 HER2 细胞外特定区域抑制 HER2 受体间二聚化或杂二聚从而抑制下游的信号转导及发挥 ADCC 效应等来杀伤肿瘤细胞，而小分子主要通过竞争性结合 HER2 胞内激酶 ATP 结合位点来抑制下游信号通道的激活和传导从而发挥抗肿瘤作用。

吡咯替尼国内合计的销售峰值有望超 30 亿元，乳腺癌和肺癌的市场分 别占 27.5 亿元和 4.6 亿元。 HER2 阳性乳腺癌：凭借吡咯替尼出色的 II 期临床数据，我们看好吡咯 替尼后续的系列临床试验开发，吡咯替尼在国内有望充当起类似帕妥珠 单抗的角色，和曲妥珠单抗双靶联用成为 HER2 阳性乳腺癌的全过程用药，在 30%渗透率和年治疗金额 10 万元的假设下，我们预计吡咯替尼 在乳腺癌领域的销售有望达到 27.5 亿元； 

重磅肿瘤创新药 —— 硫培非格司亭

2018年10月，恒瑞医药重磅品种，硫培非格司亭注射液获批上市。

肿瘤化疗经常会引起患者的骨髓抑制事件，包括贫血、血小板减少症、中性粒细胞减少症及白细 胞减少症。粒细胞集落刺激因子可以刺激 骨髓产生粒细胞并释放进入血液，进而达到提升粒细胞数量，减少因骨髓抑制事件而产生的发热 等症状，因此通常与化疗伴随使用。非格司亭是聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG- rhG-CSF)，是普通G-CSF的长效化产品。 

美国市场上，G-CSF及PEG化G-CSF均是由美国Amgen公司研发的原研药，分别为1991年获得FDA批准的Filgrastim(商品名:Neupogen)及2002年获得FDA批准的Pegfilgrastim(商品名:Neulasta)。 2016年Neulasta全球销售金额46.5亿美元，Neupogen全球销售金额7.7亿美元。 

恒瑞医药的非格司亭是PEG化G-CSF产品，目前已经于2017年3月申报生产，目前正在审评中。 由于长效化G-CSF市场尚未开拓成熟，市场还有很大的发展空间。推测恒瑞医药的非格司亭获批上市后，能够获得较大的市场份额，销售峰值可达20亿元。 

三、国内首个丙肝DAA

歌礼生物的丹诺瑞韦钠片是首个国产的直接抗病毒药物（DAA），用于治疗丙肝。该药属于新一代NS3/4A蛋白酶抑制剂，在中国大陆地区完成的III期临床试验结果显示，经过12周治疗，在基因1型非肝硬化患者中治愈率（SVR12）达97%；在基因4型非肝硬化患者中的治愈率达100%。

四、长效抗HIV药物

前沿生物自主研发的1类生物新药艾博卫泰属于gp41抑制剂，新分子作用机制使其对主要流行的HIV-1病毒以及耐药病毒均有效，用于治疗已接受过抗病毒 药物治疗的HIV-1感染者，其长效注射给药方式是目前口服药治疗方案的一个重要补充和提升。该药不仅是首个国产抗艾药，同时也是全球首个长效HIV-1融合抑制剂，拥有全球知识产权。

五、结直肠癌新药呋喹替尼

2018年11月25日，呋喹替尼胶囊（爱优特®）全球上市会在上海隆重举行，这标志着由和记黄埔医药自主研制，与礼来共同开发的新一代、口服、高选择性血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）呋喹替尼正式在中国上市。呋喹替尼于9月4日获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌 （mCRC）患者。

六、展望2019

2018中国新药上市收货满满，2019有会有哪些国内新药上市呢？艾森医药的马来酸艾维替尼、恒瑞医药的注射用卡瑞利珠单抗以及豪森的聚乙二醇洛塞那肽注射液都有望在2019年第一季度上市。还有.......

从化合物发现到新药上市，数十亿美元的花费，高额的研发投入，新药如此，仿制药也无例外。虽说药物上市带给企业更多的是金钱回报，但小编认为，更多良心企业关注的是这份社会责任。感谢那些战斗在一线的药物研发工作者，感谢那些勇于创新、挑战原研的英雄企业，感谢国家鼓励创新的优惠政策。

作者：行舟Drug