Science：肠道微生物组可能是药物出现毒副作用的罪魁祸首

药物本是用于治疗很多患者，但是一些患者遭受这些药物的毒副作用。在一项新的研究中，来自美国耶鲁大学的研究人员给出了一种令人吃惊的解释---肠道微生物组（gut microbiome）。他们描述了肠道中的细菌如何能够将三种药物转化为有害的化合物。相关研究结果发表在2019年2月8日的Science期刊上，论文标题为“Separating host and microbiome contributions to drug pharmacokinetics and toxicity”。论文通讯作者为耶鲁大学微生物科学研究所的Andrew Goodman。论文第一作者为Goodman实验室的博士后研究员Michael Zimmermann和Maria Zimmermann-Kogadeeva。

Zimmermann说，“如果我们能够了解肠道微生物组对药物代谢的贡献，那么我们能够决定给患者提供哪些药物，或者甚至改变肠道微生物组，这样患者具有更好的反应。”

在这项新的研究中，Goodman、Zimmermann、Zimmermann-Kogadeeva和Rebekka Wegmann研究了一种抗病毒药物，它的分解产物可引起严重的毒副反应，并确定了肠道细菌如何将这种药物转化为有害的化合物。他们随后将这种药物给予携带着经基因改造后缺乏这种药物转化能力的细菌的小鼠，并测量了这种毒性化合物的水平。利用这些数据，他们开发出一种数学模型，并成功地预测了肠道细菌在对第二种抗病毒药物和氯哌嗪（一种抵抗癫痫和焦虑的药物）进行代谢中的作用。

这项研究发现20％至80％的源自这三种药物的循环有毒代谢物由肠道细菌产生。

这些研究人员表示，这种新的模型能够潜在地识别出哪些患者最有风险经历许多药物的毒副作用，并帮助科学家们定制新的方法以便最大限度地降低这种风险。

Zimmermann-Kogadeeva说，“这种方法可潜在地应用于其他药物。”

参考资料：

Michael Zimmermann et al. Separating host and microbiome contributions to drug pharmacokinetics and toxicity, Science (2019). DOI: 10.1126/science.aat9931.