首创抗真菌剂APX001获FDA孤儿药指定 拯救致命感染

作为一家开发用于治疗致命感染性疾病的首创药物公司，Amplyx制药2月11日宣布，美国FDA罕见病药物开发办公室已授予该公司的主要候选药物APX001孤儿药指定，用于治疗隐球菌病（cryptococcosis）。

隐球菌病是一种由真菌隐球菌（新型隐球菌或加特隐球酵母）引起的肺或中枢神经系统（脑或脊髓）受累的传染病，该菌通常在环境中被发现并被吸入。由真菌隐球菌引起的脑部感染称为隐球菌性脑膜炎。感染最常见于那些免疫系统较弱的人中，包括感染艾滋病毒/艾滋病、服用高剂量皮质类固醇药物、有过器官移植、正在接受免疫抑制治疗癌症或其他疾病的人以及患有霍奇金病的人。

由曲霉菌、镰刀菌、足放线病菌和来自毛霉菌目的真菌引起的侵袭性感染特别难治，即使患者接受标准治疗，也会造成高死亡率（50%-80％）。真菌对唑类和棘白霉素类药物的抗药性频率正在增加。因此，对于新型广谱抗真菌药来治疗严重侵袭性真菌感染并降低现有的高发病率和死亡率而言，仍然存在显著未满足的医疗需求。

APX001的活性部分为APX001A，其可以抑制高度保守的真菌酶Gwt1，损害主要真菌病原体的生长。在多项非临床研究中，APX001已显示出针对常见念珠菌属和曲霉菌属的广谱活性，包括多重耐药菌株，念珠菌和罕见难以治疗的霉菌，以及镰刀菌属、足放线病菌属和来自毛霉菌目的真菌。APX001目前正进行一项2期临床试验，在一线治疗真菌感染患者中评估静脉注射APX001和口服APX001的效力和安全性。

“虽然抗逆转录病毒疗法已经成功延长了HIV患者的寿命，但隐球菌性脑膜炎仍然是HIV患者中致死的主要原因，特别是在一些低收入和中等收入的国家里。”Amplyx首席医疗官Michael Hodges博士说。“静脉注射两性霉素B外加氟胞嘧啶的标准治疗需要住院，并且已知会引起严重的副作用，包括贫血和肾毒性。Amplyx的首创（first-in-class）抗真菌剂AXX001联合氟康唑将有可能成为一种变革性挽救生命、每日一次、通过口腔治疗所有隐球菌性脑膜炎的疗法。”

在FDA批准针对孤儿药指定适应症的新药申请（NDA）后，孤儿药指定将使APX001在美国享有七年的市场独占权。APX001此前已获得孤儿药指定用于治疗侵袭性念珠菌病、侵袭性曲霉菌病、球孢子菌病以及由足放线病菌属、镰刀菌属和毛霉真菌（包括毛霉菌属和根霉菌属）引起的罕见霉菌感染。除孤儿药指定外，FDA之前还授予APX001合格感染疾病产品（QIDP）指定，用于治疗隐球菌病、侵袭性念珠菌病、侵袭性曲霉菌病和球孢子菌病。QIDP提供一些重要的开发激励措施，包括快速通道指定资格、优先审查资格以及加上孤儿药指定，共有12年的市场独占权资格。

Amplyx总裁兼首席执行官Ciara Kennedy博士说，“孤儿药和QIDP的指定凸显了APX001解决罕见、致命感染患者未满足医疗需求的潜力。另外，FDA最近将隐球菌性脑膜炎加入其被忽视的热带疾病名单中，Amplyx将有可能从FDA获得一份有价值的热带疾病优先审查凭证，为Amplyx及其股东们创造额外的价值。”

参考资料：

FDA Grants Orphan Drug Designation to Amplyx Pharmaceuticals for APX001 for Treatment of Cryptococcosis