恒瑞领跑 首个国产PD-L1/TGFβ双特异性抗体挺进临床

作者：小药丸

近日，恒瑞医药旗下在研新药SHR-1701注射液挺进Ⅰ期临床，作为靶向于PD-L1和TGFβ两个靶点的双特异性抗体，恒瑞领跑国内的双特异性抗体的开发竞赛。

首家进入临床阶段的

国产PD-L1/TGFβ双特异性抗体

双特异性抗体是指含有两种特异性抗原结合位点的人工抗体，可以同时与靶细胞和功能细胞进行相互作用，介导一系列免疫反应。

与普通的抗体相比，双特异性抗体增加了一个特异性抗原结合位点，在治疗方面有着诸多优势，可以同时阻断两个病理发生的通路，实现许多单抗药物或联合用药不能兼具的疾病治疗作用，发挥特殊的生物学功能。

作为一种技术门槛高、研发难度大的前瞻性药物，目前，国内的双特异性抗体研发处于起步状态，双特异性抗体在国内属于研发稀缺品种。

据不完全统计，目前国内已有十余家本土制药企业在双特异性抗体领域进行布局，包括信达生物、但在研产品都还处于早期阶段。此次，恒瑞医药在研双特异性抗体SHR-1701注射液挺进Ⅰ期临床，这是首家进入临床阶段的国产PD-L1/TGFβ双特异性抗体。

同靶点在研双特异性抗体

恒瑞医药在研双特异性抗体SHR-1701注射液靶向于PD-L1和TGFβ两个靶点，默克在研同类双特异性抗体M7824进度领先于恒瑞的SHR-1701，目前在国外处于Ⅱ期临床阶段。今年2月初，默克M7824在国内用于非小细胞肺癌的临床试验申请已获得批准。

M7824这个双特异性抗体分子的一端是靶向于PD-L1的抗体片段，有2个PD-L1可变区，靶向于PD-L1的抗体片段，用来阻断PD-1通路；另一端链接的是TGFBR2受体的胞外端，有2个TGFβ可变区，可以同时靶向肿瘤上的2个免疫靶点，用来与TGFβ1,2,3结合，阻断TGFβ通路。

2018年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，默克对M7824进行了展示。针对非小细胞肺癌患者的Ⅰ期临床试验中，M7824针对PD-L1阳性患者群体（PD-L1不小于1%）的ORR为40.7%，中位PFS为6.8个月；针对PD-L1高表达患者群体的ORR为71.4%。

目前，默沙东就M7824已经启动了多项Ⅱ期临床试验，适应症覆盖了非小细胞肺癌、结直肠癌、 复发性呼吸道乳头病、胆囊癌/胆管癌、前列腺癌及HPV相关的多种恶性肿瘤。

其中，M7824针对非小细胞肺癌患者的Ⅱ期临床试验设置了与默沙东PD-1单抗Keytruda的头对头对比试验，结果令人期待。

全球已有3款双特异性抗体上市

近年来，罗氏、强生、安进、辉瑞、施维雅、武田等跨国制药企业投入巨资，纷纷进行双特异性抗体的开发布局。目前，国际上已批准上市的双特异性抗体药物有3个，分别是Trion制药的Catumaxomab、安进的Blinatumomab及罗氏的Emicizumab。