柳叶刀：迄今最佳证据支持DAAs的丙肝长期疗效

丙型肝炎病毒（HCV）感染是一项严重的公共卫生威胁，中国是丙肝负担最高的国家之一。随着病程进展，丙肝感染会引发肝硬化、肝细胞癌等并发症，疾病负担严重。

近年来，直接抗病毒药物（DAAs）的应用为丙肝治疗带来了革命性的变化。DAAs药物可以大大提高丙肝治愈率，减少副作用，并缩短治疗时间。然而，关于DAAs药物对疾病的长期影响，却一直缺乏研究证实。

为了回答这个问题，来自法国的研究团队开展了首个前瞻性纵向研究。研究近日发表于《柳叶刀》，带来了振奋人心的结果：DAAs治疗与丙肝患者死亡风险和肝癌风险降低有关，并建议所有慢性丙肝患者都应考虑这类药物。

出于伦理原因，无法设置随机对照试验来验证丙肝药物的疗效。因此，研究团队进行的是观察性研究，在32个临床中心纳入了约一万名丙肝患者，中位随访时间为33个月。约3/4（7344例）的患者接受了DAAs治疗，1/4（2551例）在最后一次随访时尚未接受治疗。

随访期间，共出现218例患者死亡（129例治疗，89例未治疗），258例肝细胞癌（187例治疗，71例未治疗），106例失代偿期肝硬化（74例治疗，32例未治疗）。

在调整年龄、性别、体重指数、肝病严重程度、感染途径等因素后，研究人员统计发现，接受DAAs药物治疗的患者死亡风险比未接受治疗的患者低52%，肝细胞癌风险低33%。

虽然失代偿肝硬化风险没有因DAAs治疗而改善。但值得注意的是，即便是在研究基线就出现肝硬化的患者，如果在DAAs药物治疗后，血液中的HCV含量不再能够被检测到，那么患者的死亡风险和肝癌风险也是降低的。研究人员认为，这是因为DAAs治疗引起了持续的病毒学应答，使肝脏能够再生，从而降低相关风险。

第一作者Fabrice Carrat教授表示，“大型队列研究让我们有机会评估DAAs药物对丙肝患者长期预后的影响。这项研究表明，接受DAAs药物治疗的患者并发症和死亡率都有所降低，我们认为所有慢性丙肝患者都应该考虑这类药物治疗。”

美国麻省总医院肝脏中心主任Raymond T Chung博士评论认为，“他们提供了迄今为止最好的证据，以支持为所有慢性丙肝患者推荐DAAs药物治疗。他们还证实了世界卫生组织的丙肝防控目标可以实现，我们不仅可以消除HCV，而且可以大大减少其并发症。”

参考资料：

[1] The Lancet: Direct-acting antivirals reduce risk of premature mortality and liver cancer for people with chronic hepatitis C. Retrieved February 13, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-02/tl-pss020819.php

[2] Fabrice Carrat, et al., (2019). Clinical outcomes in patients with chronic hepatitis C after direct-acting antiviral treatment: a prospective cohort study. Lancet, 10.1016/S0140-6736(18)32111-1